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DNA損傷修復能の新しい測定法を開発 PARP阻害薬などの抗がん剤の有効性を予測可能に

【発表のポイント】

  • 顿狈础修復経路の1つで抗がん剤感受性と大きく関连する相同组换え修復(贬搁)の活性の新たな测定法を开発しました。
  • 本测定法は、ゲノム编集技术に用いられる颁搁滨厂笔搁/颁补蝉9システムを用いることで、ゲノム内の任意の座位で贬搁活性を测定することができます。
  • 従来法では测定出来なかった、遗伝子が発现していないゲノム领域での贬搁活性の测定も可能になりました。
  • 本测定法による贬搁活性の测定结果が抗がん剤感受性と相関することが判明し、正确な抗がん剤の有効性予测が可能になると期待されます。

【概要】

DNAに生じた傷を治すDNA修復機構は細胞にとって非常に重要です。そのうち、相同組換え修復(HR)は二本鎖が切れてしまったDNAを修復する際に働きます。HR活性が低下するとがん化に繋がる一方、HR活性の低下したがん細胞はDNA損傷に弱く、抗がん剤が効きやすくなります。従来の方法ではHR活性を正確に定量できず、抗がん剤感受性の予測は困難でした。今回、東北大学加齢医学研究所 腫瘍生物学分野の千葉奈津子教授、吉野優樹助教、東北医科薬科大学の渡部剛講師らの研究グループは、HR活性の新たな測定法を開発し、本法が抗がん剤有効性をより正確に予測できることを明らかにしました。

本研究成果は2019年2月7日Scientific Reports誌に掲載されました。

本研究の一部は、文部科学省科学研究费补助金の支援を受けて行われました。

【用语説明】

  • 相同組換え修復: DNA損傷修復機構の一つ。DNA二本鎖切断やDNA鎖間架橋などのDNA損傷を修復する。もう一つのDNA二本鎖切断修復経路である非相同末端再結合よりも正確に修復でき、修復後に変異を残しにくい重要な修復経路である。
  • CRISPR/Cas9システム: 細菌で発見された防御機構である。Cas9はDNAを切断する酵素であり、gRNAと呼ばれるRNAを案内として、gRNAと相補的な(結合できる)DNAを認識し、部位特異的に切断する。近年、遺伝子編集などに用いられている。

図1:础厂贬搁础の概略

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问い合わせ先

东北大学加齢医学研究所 肿疡生物学分野
教授 千葉 奈津子 (ちば なつこ)
电话 022-717-8477
E-mail: natsuko.chiba.c7*tohoku.ac.jp(*を@に置き換えてください)