2019年 | プレスリリース?研究成果
タンパク質合成の正確性を保証する品質管理を誘導する特異的なリボソーム構造の発見 ?衝突したリボソームが品質管理を誘導する特異的構造を形成する?
【発表のポイント】
- 正确なタンパク质合成は生命现象の根干であり、その异常は様々な疾患の原因となる。
- タンパク质合成が途中で停止すると、机能に重大な欠损を示すため、品质管理机构によって认识され排除される必要がある。
- 研究グループは、衝突したリボソームが品质管理を诱导する特异的构造を形成することを见出した。
- 异常タンパク质の合成を効率的に抑制する治疗薬の开発に贡献すると期待される。
【概要】
东北大学大学院薬学研究科の稲田利文教授と東京都医学総合研究所田中啓二所長、ドイツミュンヘン大学Beckmann博士、米国カリフォルニア大学バークレー校のIngolia博士らのグループは、様々な疾患の原因となる異常タンパク質の合成を抑制する品質管理の分子機構を解明しました。研究グループでは、新規品質管理因子RQT1が、特異的な翻訳停止状態のリボソームを認識し、リボソームに目印をつけることが品質管理機構に必須であることを以前報告しました。今回、衝突したリボソームが Hel2 による品質管理を誘導する特異的構造を形成することを見出しました。品質管理の標的となる２つのリボソームが衝突して停滞した構造を、クライオ電顕で解明しました。細胞の持つ新たな品質管理の仕組みが分子レベルで解明され、遺伝病の原因となる異常タンパク質の合成を効率的に抑制する治療薬の開発に貢献する事が期待されます。
この研究成果は、EMBO Journal誌の掲載に先立ち、オンライン版にて１月４日に公開されました。
本研究は文部科学省科学研究费补助金『新学术领域研究「新生锁の生物学」）および武田科学振兴财団研究助成金により支援されました。
図１ 连続した特异的コドンを翻訳中に停止したリボソームを搁蚕罢1が认识し、リボソームタンパク质耻厂10の特异的部位をユビキチン化する。その后ユビキチン化リボソームは各サブユニット（注１１）に解离する。60厂サブユニットに结合した合成途上のポリペプチド锁はプロテソームによって分解される。
问い合わせ先
东北大学大学院薬学研究科
担当 稲田利文
电话 （022-795-6874,-6876）
E-mail tinada*tohoku.ac.jp （*を@に置き換えてください）