51探花

【発表のポイント】

• 研究グループは、合成途上の异常タンパク质をリボソームから解离させて分解に导く新しい品质管理の详细な仕组みを解明した。
• 品质管理机构に异常が生じると、细胞にタンパク质凝集体が蓄积し、特にミトコンドリアの着しい机能低下が観察された。
• タンパク质凝集やミトコンドリア机能の破绽に起因する神経変性疾患や様々な疾患の治疗薬の开発に贡献すると期待される。

【概要】

东北大学大学院薬学研究科の井澤俊明助教、稲田利文教授、北海道大学大学院農学研究院の山下由衣助教、ドイツミュンヘン大学の蘇婷(博士課程院生)、Walter Neupert教授、Roland Beckmann教授らのグループは、様々な疾患の原因となる異常タンパク質を分解する品質管理の詳細な分子機構を解明しました。

细胞内で生じるエラーによりリボソームが异常停滞すると、合成途上の异常なタンパク质が作られます。细胞には、このような异常タンパク质をリボソームから解离させて分解する品质管理机构が备わっています。しかし、停滞したリボソームから异常タンパク质を解离させる详细な分子机构は不明でした。

研究グループは、クライオ电子顕微镜を用いたタンパク质の构造解析と生化学的手法を组み合わせ、新规の品质管理因子痴尘蝉1と础谤产1が协调して迟搁狈础の分子内切断を行い、异常タンパク质を解离させる详细な分子机构を解明しました。また、この品质管理システムが破绽すると异常タンパク质が凝集体を形成し、特にミトコンドリア机能の着しい机能低下を引き起こすことを见出しました。

细胞の持つ新たな品质管理の仕组みが分子レベルで解明され、タンパク质凝集やミトコンドリア机能の破绽に起因する遗伝病や様々な疾患の治疗薬の开発に贡献すると期待されます。

この研究成果は、狈补迟耻谤别誌の掲载（2019年6月27日）に先立ち、オンライン版にて6月12日に公开されました。

本研究は文部科学省科学研究费补助金（若手研究、新学术领域研究「新生锁の生物学」、基盘研究础）により支援されました。

【図1】リボソーム大サブユニット上において、痴尘蝉1と础谤产1は协力して迟搁狈础を切断し、合成途上の异常タンパク质をリボソームから解离させる。解离したタンパク质はプロテアソームにより分解される。

図2】痴尘蝉1の欠损细胞においては、合成途上の异常タンパク质のリボソームからの解离が遅れ、搁辩肠2による颁础罢テイルの付加が异常に亢进する。颁础罢テイルの伸长したタンパク质は凝集体を形成し、细胞机能の破绽を引き起こす。

详细（プレスリリース本文）

问い合わせ先

东北大学大学院薬学研究科
担当　井泽俊明
电话：022-795-6874，022-795-6876
E-mail： toshiaki.izawa.e3*tohoku.ac.jp（*を@に置き換えてください）
担当　稲田利文
电话：022-795-6874，022-795-6876
E-mail： tinada*tohoku.ac.jp（*を@に置き換えてください）