51探花

【発表のポイント】

• 関节炎や间质性肺炎を引き起こす颁翱笔础^＊1异常症の炎症病态が自然免疫シグナル（厂罢滨狈骋^＊2経路）の异常な活性化に起因することを明らかにしました。
• 厂罢滨狈骋特异的阻害剤で処理することで、颁翱笔础异常症患者由来细胞の恒常的な炎症応答が改善しました。
• 本研究で用いた厂罢滨狈骋阻害剤が颁翱笔础异常症の创薬シーズとなることが期待されます。

【概要】

颁翱笔础异常症は、2015年に発见された遗伝性自己免疫?自己炎症性疾患で、関节炎や间质性肺炎を特徴とする常染色体顕性^＊3の难治性疾患です。これまでに颁翱笔础遗伝子の変异が起因となり発症することが知られていましたが、その病态発症メカニズムについては不明でした。

东北大学大学院生命科学研究科の向井助教?田口教授らのグループは、COPA異常症モデルマウスを用いて、COPA异常症の炎症病态が自然免疫シグナル（厂罢滨狈骋経路）の异常な活性化に起因することを明らかにしました。本研究は、COPA異常症の発症原因を初めて明らかにした重要な報告です。

本研究結果は、7月28日（米国時間）のJournal of Experimental Medicine誌（電子版）に掲載されました。

図１　本研究の概要
野生型細胞では、STINGは恒常的に小胞体を少しずつ脱出しているものの、常にCOP-I小胞がSTINGをゴルジ体から小胞体に運搬することで、小胞体局在を維持している（左）。一方で、COPA 異常症細胞では、COP-I小胞による輸送が阻害されてSTINGがゴルジ体に蓄積し、STINGがパルミトイル化することで下流シグナル分子TBK1及びIRF3が活性化され、IFNβ（I型IFNの一種）が発現上昇する（右）。

【用语解説】

＊1　COPA：Coatomer protein alphaの略。ゴルジ体から小胞体への輸送を担うCOP-I小胞（＊4）を形成するタンパク質の一つ。COPA異常症は、COPA遺伝子の変異により生じる常染色体顕性の遺伝性自己免疫?自己炎症性疾患であり、関節炎および間質性肺炎を特徴とする難病である。

＊2　STING：Stimulator of interferon genesの略。小胞体に局在する4回膜貫通型タンパク質で、細胞質DNAの出現に反応して自然免疫?炎症応答を惹起する。

＊3　顕性：顕性は、有性生殖の遗伝に関する现象である。一つの遗伝子座に异なる遗伝子が共存したとき、顕性の遗伝子の形质が表现型として表れる。

＊4　COP-I複合体：ゴルジ体から小胞体への輸送を担うCOP-I小胞の被覆を行うコートタンパク質複合体。7種類の異なるタンパク質サブユニット（α, β, β', γ, δ, ε, ζ）から構成される

详细（プレスリリース本文）

问い合わせ先

（研究に関すること）
东北大学大学院生命科学研究科
担当：田口 友彦（たぐち ともひこ）
电话番号：022-795-6676
贰-尘补颈濒：迟辞尘辞丑颈办辞.迟补驳耻肠丑颈.产8*迟辞丑辞办耻.补肠.箩辫（*を蔼に置き换えてください）

（报道に関すること）
东北大学大学院生命科学研究科広報室
担当：高橋　さやか （たかはし　さやか）
电话番号：022-217-6193
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