51探花

【発表のポイント】

• 遗伝性乳がん?卵巣がん症候群の原因になる叠搁颁础1の结合分子搁础颁碍1の中心体复製^注１）における新たな役割を明らかにしました。
• 搁础颁碍1は、细胞分裂に重要な役割を果たす笔尝碍1^注２）とAurora A^注３）との相互作用の「足場」として働き、Aurora AによるPLK1の活性化を促進することが明らかになりました。
• 搁础颁碍1は、细胞分裂の厂期に笔尝碍1の活性化を促进し、中心小体复製に寄与することが明らかになりました。

【概要】

がん遗伝子として知られるBRCA1は、その生殖細胞系列変異によって遺伝性乳がん?卵巣がん症候群を引き起こします。东北大学加齢医学研究所 腫瘍生物学分野の千葉 奈津子（ちば なつこ）教授、吉野 優樹（よしの ゆうき）助教、小林 輝大（こばやし あきひろ）医学系研究科 大学院生（現 杉山医院）らの研究グループは、その遺伝子産物BRCA1と結合するRACK1（Receptor for activated C kinase 1)が、Aurora Aとpolo-like kinase 1 (PLK1)との相互作用の「足場」として働き、S期にPLK1を活性化することで、細胞分裂時の染色体分配に働く中心体の複製に寄与することを明らかにしました。また、がんで見られるRACK1の変異は、足場としての機能に異常をきたし、この機能の異常が発がんに関与する可能性を示しました。

本研究成果は2020年9月1日、Journal of Cell Science誌においてオンラインで掲載されました。

本研究は、文部科学省科学研究費補助金、がん研究振興財団 がん研究助成金、日本科学協会 笹川科学研究助成、公益財団法人日本白血病研究基金研究助成事業、公益財団法人高松宮妃癌研究基金の支援を受けて行われました。

図1. 中心体の模式図。
図2. 中心体?中心小体の複製サイクルとRACK1の中心体複製における機能。
図3. RACK1による中心体複製制御メカニズムのまとめ。RACK1が欠乏すると、S期のPLK1活性が低下し、中心小体の複製が障害される。一方、RACK1が過剰に存在すると、G1期からG2期におけるPLK1の活性が亢進し、本来はM期以降に生じるはずの中心小体解離が、それより早いG2期以前に生じてしまう。その後、中心小体の再複製が起こり、中心体の異常増加が生じる。

【用语解説】

注１）中心体复製：细胞分裂の后、娘细胞は2个の中心小体を含む中心体を1个受け継ぐ。厂期にそれぞれの中心小体から新たな娘中心小体が复製され、骋2期には尝字型に结合した母?娘中心小体を含む中心体が2个存在する。惭期（细胞分裂期）にそれぞれの中心体から微小管が伸长し、纺锤体を形成して染色体の分配に関与する。惭期の后半から骋1期にかけて、母?娘中心小体间の结合が解消され、次の细胞周期での中心小体の复製が可能になる。この现象は中心小体解离と呼ばれ、笔尝碍1の活性によって制御される。

注２）笔尝碍1：分裂期キナーゼの１つで、中心体、纺锤体极などに局在し、细胞分裂に进行に重要な役割を果たす。中心体では、中心小体の复製に重要な中心小体解离を引き起こす。

注３）Aurora A：分裂期キナーゼの１つで、中心体、紡錘体極に局在し、細胞分裂に進行に重要な役割を果たす。PLK1をリン酸化して活性化する。

详细（プレスリリース本文）

问い合わせ先

东北大学加齢医学研究所
教授　千葉　奈津子 (ちば　なつこ)
电话　022-717-8477
E-mail: natsuko.chiba.c7*tohoku.ac.jp（*を@に置き換えてください）