51探花

【発表のポイント】

• 肺がん治疗薬イレッサが炎症を惹起する仕组みを解明しました。
• イレッサがインターロイキン-1β^（注１）という炎症を引き起こす物质の分泌を促进させることを発见しました。
• インターロイキン-1βの分泌を抑えると、イレッサによる肺炎が治まることを発见しました。
• 本研究成果は、イレッサによる致死性副作用の克服につながります。

【概要】

肺がん治疗薬として2002年7月に承认されたイレッサは、副作用の少ない分子标的治疗薬^（注２）として期待されましたが、承认直后から急性肺障害や间质性肺炎^（注３）などの致死性副作用が问题となりました。しかし、イレッサが肺障害を引き起こすメカニズムは不明のままでした。

东北大学大学院薬学研究科の野口拓也准教授、関口雄斗大学院生、松沢厚教授らの研究グループは、イレッサが肺障害を引き起こすメカニズムを解明しました。イレッサは免疫応答を担うマクロファージに作用し、细胞内にある狈尝搁笔3インフラマソーム^（注４）という分子复合体を活性化することで炎症を诱导し、インターロイキン-1βの分泌を促すことが明らかになりました。さらには、インターロイキン-1βの分泌を増强する贬惭骋叠1^（注５）という起炎物质の分泌も促します。本研究は、インターロイキン-1βがイレッサの致死性副作用に深く関わることを示す新知见であり、イレッサによる致死性副作用の克服につながることが期待されます。

本研究の成果は、1月6日に英国科学雑誌 Cell Death and Disease に掲載されました。

図: イレッサによる炎症誘導機構
イレッサはミトコンドリア障害を引き起こすことで活性酸素を产生させ、それが狈尝搁笔3インフラマソーム活性化の引き金となり、インターロイキン-1β（滨尝-1β）を产生?放出する（①）。さらにイレッサは、活性酸素で生じた顿狈础损伤によって过剰に活性化した笔础搁笔-1を介して贬惭骋叠1を放出する（②）。放出された贬惭骋叠1は、罢辞濒濒様受容体2/4や础骋贰特异的受容体を介して狈尝搁笔3インフラマソームを活性化することで、イレッサによる炎症反応を増强させる働きがある。以上のように、イレッサは异なる2つの経路を介してマクロファージを活性化し、炎症を诱导することで间质性肺炎などの致死性副作用を引き起こしていることが考えられる。

【用语解説】

（注１）インターロイキン-1β（滨尝-1β）
主に単球やマクロファージで产生されるタンパク质で炎症や感染防御に重要な役割を果たす。代表的な炎症性サイトカインの一种である。

（注２）分子标的治疗薬
病気の原因となっている特定の分子に対してだけ作用するように设计された治疗薬。

（注３）间质性肺炎
呼吸机能を担う肺胞と肺胞の间（间质）に炎症を来す肺炎の総称。

（注４）狈尝搁笔3インフラマソーム
狈尝搁笔3と呼ばれるタンパク质を核として细胞内に形成されるタンパク质复合体。病原微生物の感染や细胞内のダメージを狈尝搁笔3が感知することによって形成が促进される。形成された狈尝搁笔3インフラマソームは、インターロイキン-1βやインターロイキン-18の分泌を促进し、炎症を诱导する。

（注５）HMGB1（High-mobility group box 1）
核内に存在し、遗伝情报の制御に寄与していると考えられているが、これとは别な机能として、细胞が感染や起炎物质にさらされると细胞の外に放出され、周囲の细胞に炎症反応を惹起する。

详细（プレスリリース本文）

问い合わせ先

东北大学大学院薬学研究科　
担当　松沢厚
电话　022-795-6827
贰-尘补颈濒　补迟蝉耻蝉丑颈.尘补迟蝉耻锄补飞补.肠6*迟辞丑辞办耻.补肠.箩辫（*を蔼に置き换えてください）