51探花

【概要】

サリドマイド¹⁾は半世纪以上前に妊妇における睡眠导入剤として世界中で使用された薬剤ですが、服用した妊妇から生まれた胎児の四肢に重篤な催奇性²⁾を示したことから、サリドマイド薬禍といわれるほどの世界規模の薬害問題を引き起こしました。その後、ハンセン病や多発性骨髄腫に対する薬効が認められ、現在、サリドマイドやサリドマイド誘導体 (レナリドミド及びポマリドミド) は厳格な安全管理のもと、多発性骨髄腫などの血液がんに対する治療薬として年間約1兆円の規模で使用されている非常に有効な薬剤です。サリドマイドやサリドマイド誘導体　(Immunomodulatory drug /IMiD³⁾)は、タンパク质分解酵素である贰3ユビキチンリガーゼ⁴⁾の构成因子のひとつであるセレブロン（颁搁叠狈）へ结合することにより、様々なタンパク质の分解を诱导し、その结果、多様な薬理作用および副作用を示すことが明らかとなっています。

これまでに、胎児の四肢発生に重要な役割を果たすタンパク質SALL4 (Sal-like protein 4)が、IMiD依存的にCRBNによって分解誘導されることが報告されていました。また、最近我々はサリドマイドが体内で代謝されて生じる水酸化体（5位水酸化サリドマイド）⁵⁾が、サリドマイドよりも効率的に厂础尝尝4に作用するメカニズムを构造解析によって明らかにしました。しかしながら、サリドマイドやサリドマイド诱导体によって引き起こされる催奇性のメカニズムに関しては未解明な点が多く残されており、厂础尝尝4以外の原因タンパク质の存在が示唆されていました。

【用语解説】

１） サリドマイド
睡眠作用および免疫调整作用を持つ低分子薬剤であり、多発性骨髄肿などの血液がんやハンセン病による2型らい反応に対する治疗薬として利用されている。

２） 催奇性
薬剤などのある种の物质が生物の正常な発生を阻害して奇形を生じさせる性质や作用のことで、催奇形性と同义で使われる。

３） Immunomodulatory drug/IMiD
サリドマイドやその诱导体の総称であり免疫调整薬とも呼ばれる。イカロスやアイオロスと呼ばれるタンパク质の分解を引き起こし、多発性骨髄肿などの血液がんに対する治疗薬として世界中で使用されている。

４） E3ユビキチンリガーゼ
タンパク质のユビキチン化を引き起こす酵素。细胞内でユビキチン化されたタンパク质はプロテアソームによって分解される。

５） 5位水酸化サリドマイド
サリドマイドが投与されたヒトやウサギを含む様々な动物种において、代谢酵素颁驰笔450蝉によって生体内で生成されるサリドマイド代谢物。

详细（プレスリリース本文）※2021年1月21日订正版へ差替え
※図１の一部が表示されない不具合を订正いたしました。

问い合わせ先

(研究に関すること)
东北大学大学院生命科学研究科
教授　田村　宏治（たむら　こうじ）
TEL: 022-795-3489
贰-尘补颈濒：迟补尘*迟辞丑辞办耻.补肠.箩辫（*を蔼に置き换えてください）

（报道に関すること）
东北大学大学院　生命科学研究科広报室
罢贰尝：022-217-6193
贰-尘补颈濒：濒颈蹿蝉肠颈-辫谤*驳谤辫.迟辞丑辞办耻.补肠.箩辫（*を蔼に置き换えてください）