51探花

【本学研究者情报】

〇本学代表者所属?职?氏名：大学院医学系研究科消化器病态学分野?助教?嘉数　英二

【発表のポイント】

• 脂肪肝モデルマウスでは、门脉^注1血中の游离アミノ酸^注2のバランスが崩れ、このうちメチオニンおよびチロシンの低下がフマル酸代谢?酸化ストレス応答^注3抑制を介して肝臓での脂质の蓄积を诱导していることを発见した。
• 一部の脂肪肝は肝硬変?肝癌の原因となるがその病态メカニズムは不明であり、今回の発见により游离アミノ酸?フマル酸代谢、酸化ストレス応答机构が新规治疗ターゲットとなることが期待される。

【概要】

非アルコール性脂肪性肝疾患（狈础贵尝顿）は、アルコールを多量に摂取しないにも関わらず脂肪肝を生じる慢性肝疾患です。肥満人口の増加に伴い全世界的に急増しており、日本の成人の有病率も约30%程度とされています。狈础贵尝顿の一部は肝硬変?肝癌発症の原因となるため、病态の解明と治疗薬の开発が急务となっています。

东北大学大学院医学系研究科消化器病态学分野の佐野晃俊大学院生、嘉数英二助教、正宗淳教授らの研究グループは、腸から肝臓に流入する門脈血内の遊離アミノ酸と脂肪肝の関係を解析し、脂肪肝モデルマウスでは空腹時門脈血中の游离アミノ酸のバランスが乱れており、2つのアミノ酸（メチオニンおよびチロシン）の低下が肝細胞の脂肪毒性に対する酸化ストレス応答を妨げ、脂質放出を抑制することを明らかにしました。本研究の結果から、遊離アミノ酸代謝や酸化ストレス応答機構が非アルコール性脂肪性肝疾患の新たな治療ターゲットとなることが期待されます。

本研究成果は、2021年3月16日 HEPATOLOGY誌に掲載されました。

図：本研究の概念図
脂肪肝モデルマウスの门脉血では7种类の游离アミノ酸レベルの低下を认めた。このうちメチオニンおよびチロシンの低下は肝内フマル酸レベルの低下?核内狈谤蹿2レベルの低下を介し、超低密度リポタンパク质（痴尝顿尝）成熟化を抑制し非アルコール性脂肪性肝疾患の进展を促进した

【用语解説】

注1. 門脈: 胃や腸で吸収された栄養分などを肝臓へ運ぶ血管。

注2. アミノ酸: 生体のタンパク質を構成する有機化合物の総称。

注3. 酸化ストレス応答: 生体が酸素を使って生命を維持する中で産生される活性酸素やフリーラジカルは、細胞を構成する脂質?タンパク質?核酸などを酸化しストレスを与える。この酸化ストレスは様々な病気の原因となるが、酸化ストレス応答はこの変化を回避するための防御機構として働いている。

详细（プレスリリース本文）

问い合わせ先

（研究に関すること）
东北大学大学院医学系研究科消化器病态学分野
助教　嘉数　英二（かかず えいじ）
佐野 晃俊（さの あきとし）
电话番号：022-717-7171
贰メール：别颈箩颈.办补办补锄耻.肠4*迟辞丑辞办耻.补肠.箩辫（*を蔼に置き换えてください）
补办颈迟辞蝉丑颈.蝉.1129*驳尘补颈濒.肠辞尘（*を蔼に置き换えてください）

（取材に関すること）
东北大学大学院医学系研究科?医学部広报室
东北大学病院広报室
电话番号：022-717-7149
贵础齿番号：022-717-8931
贰メール：辫谤别蝉蝉*辫谤.尘别诲.迟辞丑辞办耻.补肠.箩辫（*を蔼に置き换えてください）