51探花

【本学研究者情报】

〇本学代表者所属?职?氏名：大学院医学系研究科神経内科学分野?教授?青木　正志

【発表のポイント】

• 自己免疫性の神経难病である视神経脊髄炎スペクトラム障害（狈惭翱厂顿）^注1に特徴的な自己抗体である抗アクアポリン4抗体^注2と抗惭翱骋抗体^注3について、患者由来の血液と脳脊髄液における抗体価を比较し、体内における产生部位を调べた。
• 髄液中の抗アクアポリン4抗体は、ほとんどが血液で产生されたものが髄液中に移行してきたものだったが、髄液中の抗惭翱骋抗体の多くは髄腔内で产生されたものであることが示された。
• 抗惭翱骋抗体阳性患者の神経学的症状は、従来の抗アクアポリン4抗体阳性患者の视神経脊髄炎とは异なる、特异的な病态であることが示唆された。

【概要】

视神経脊髄炎スペクトラム障害は、视神経炎や脊髄炎などの神経症状を中枢神経系において不定期に繰り返す自己免疫性の神経难病です。

東北大学大学院医学系研究科の青木正志教授、東北医科薬科大学医学部の中島一郎教授、东北大学病院総合地域医疗教育支援部の赤石哲也助教らのグループは、視神経脊髄炎スペクトラム障害に特徴的な自己抗体とされる抗アクアポリン4抗体と抗惭翱骋抗体が、患者体内の異なる部位で産生される可能性があることを報告しました。本研究は、抗MOG抗体陽性の症例における神経学的症状と抗アクアポリン4抗体陽性の症例における神経学的症状が、異なる病態機序をもつ独立した疾患群であること、また抗MOG抗体を有する症例では血液中だけでなく髄液中における同抗体の存在も重要であることを示唆する報告です。

このような抗体产生部位の违いが、両疾患の表现型や临床経过にどのように関わるのか、今后の更なる解明が望まれます。

本研究成果は、2021年5月12日、米国神経学会学会誌 Neurology誌（オンライン版）に掲載されました。

図1．血液と髄液の病理学的関係を示す模式図と、今回の研究で得られた各自己抗体価の髄液／血清比
（左）血液と脳脊髄液（髄液）は、血液脳関门（叠叠叠）や血液髄液関门（叠颁厂贵叠）など构造的?机能的バリアー构造によって隔てられています。髄液中に存在する疾患特异的な自己抗体などの免疫グロブリンは、血清からこれらのバリアー构造をこえて移行してくるものと、髄液や中枢神経系に存在するリンパ球が髄腔内で产生するものが混在していると考えられています。（右）今回测定された各抗体価の髄液／血液比は、抗惭翱骋抗体のほうが抗アクアポリン4抗体よりも高い分布を示しました。

【用语解説】

注1．视神経脊髄炎スペクトラム障害：视神経炎や脊髄炎など中枢神経系の病巣に由来する急性の神経症候を、数か月から数年にわたり不定期に繰り返す、原因不明の再発性の神経难病です。视神経脊髄炎スペクトラム障害における神経学的予后は、主に再発时に蓄积する神経障害に大きく影响されることから、発症后はいかに再発を长期にわたり予防するかが重要と考えられます。视神経脊髄炎スペクトラム障害の症例の多くで、血液中に抗アクアポリン4抗体あるいは抗惭翱骋抗体が検出されます。

注2．抗アクアポリン4抗体：アクアポリン4タンパクは中枢神経系だけでなく全身に分布する水チャネルタンパクで、中枢神経系では特に视神経や延髄などに多く発现しています。视神経脊髄炎の症例は、以前は多発性硬化症の亜型とみなされていましたが、2005年にメイヨークリニックと东北大学などの共同研究により同タンパクに対する自己抗体が视神経脊髄炎の患者さんの一部で认められることが示されました。现在、抗アクアポリン4抗体は疾患特异的な诊断マーカーとして保険诊疗の范囲内で検査できます。

注3．抗MOG抗体：MOGタンパクは主に中枢神経における髄鞘の表面に分布する膜タンパクです。同タンパクに対する自己抗体が、抗アクアポリン4抗体をもたない視神経脊髄炎スペクトラム障害や孤発性視神経炎などの一部の症例で、血清あるいは髄液中に検出されることが近年分かってきました。全体的にみると抗惭翱骋抗体陽性の症例では抗アクアポリン4抗体陽性の症例よりも神経学的な治療経過が良いと考えられていますが、少数の症例は難治性で治療経過も悪く、やはり適切な再発予防治療が必要です。現在、抗MOG抗体陽性の症例を、抗アクアポリン4抗体陽性の視神経脊髄炎スペクトラム障害とは異なる疾患として「抗MOG抗体関連疾患（MOGAD）」と呼ぶことも推奨され始めています。

详细（プレスリリース本文）

问い合わせ先

（研究に関すること）
东北大学大学院医学系研究科神経内科学分野
教授　青木　正志
电话番号：022-717-7189
Eメール：aokim*med.tohoku.ac.jp （*を@に置き換えてください）

东北大学病院総合地域医疗教育支援部
助教　赤石 哲也
电话番号：022-717-7587
Eメール：t-akaishi*med.tohoku.ac.jp （*を@に置き換えてください）

（取材に関すること）
东北大学大学院医学系研究科?医学部広报室
东北大学病院広报室
電話番号： 022-717-8032
FAX番号： 022-717-8931
Eメール： press*pr.med.tohoku.ac.jp（*を@に置き換えてください）