51探花

【本学研究者情报】

〇医学系研究科 酸素医学分野　准教授　鈴木教郎

香川大学医学部薬理学のキッティクゥス ワララット氏、中野 大介准教授を中心としたグループは、マウスにおいて急激な障害から腎臓が回復する際のメカニズムを発見しました。その成果は、2021年6月28日にアメリカ生理学会の公式科学誌に掲載されました。

【ポイント】

• 心血管手术や、肾がんに伴う肾部分摘出などの际に、肾臓の机能が急激に低下することがあります。これを急性肾障害と言います。
• 急性肾障害において、肾毛细血管周皮细胞（ペリサイト）が贪食活性を获得することを明らかにしました。
• この细胞を単离し、肾障害マウスに移植すると、肾保护効果を示しました。
• これらの所见は、肾ペリサイトが、既に知られている线维化促进作用だけでなく、组织保护的な役割を持つことも示しており、肾细胞の多様性解明と障害からの回復をサポートする治疗戦略の构筑に繋がることが期待されます。

【概要】

急性肾障害では、肾臓の尿细管细胞に急激なストレスがかかり、広范な领域に细胞死が生じます。死んでしまった尿细管细胞は、尿细管から剥がれ落ち、尿の通り道を塞いでしまいます。これが広范にわたって生じると尿を生成できなくなり、死に至ります。これを防ぐために、マクロファージや贪食能を得た尿细管细胞が死细胞のクリアランスを担うことが知られています。

プロテオグリカンであるNG2は腎臓ではペリサイト（毛細血管周皮細胞）に発現しています。我々は腎虚血再灌流による急性腎障害において、NG2陽性細胞の数が増加し、毛細血管から剥がれることを見出していました（Zhang et al. Kidney Int. 2018）。今回の研究においては、このNG2陽性細胞の性質の一部について解き明かすことに成功しました。すなわち、一部のNG2陽性細胞はマクロファージマーカーであるF4/80やCD11bを発現し、貪食活性を獲得していることを発見したのです。この貪食細胞化したペリサイトを、急性腎障害を起こしたマウスに養子移植（静脈内投与）すると、急性腎障害からの回復が早まりました。

ペリサイトは虚血再灌流后において、コラーゲンを発现する筋线维芽细胞様性质を获得することは报告されていましたが、今回発见した贪食能を有する狈骋2阳性细胞ではコラーゲン発现は増えておらず、抗炎症性物质の発现が亢进しておりました。このような多様な细胞集団が、急激な臓器障害后に出现して、臓器机能回復に一役买っていることが明らかとなりました。

図説明：上半分はNG2陽性細胞が貪食化する前。虚血再灌流障害（I/R insult）により尿細管細胞が傷ついた際に、NG2陽性ペリサイトが毛細血管から剥がれ（図の下半分）、その一部はマクロファージマーカーを発現する。この細胞は抗炎症サイトカインを分泌し、さらに障害尿細管細胞を貪食していることなどが期待される。

详细（プレスリリース本文）

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