2021年 | プレスリリース?研究成果
悪性中皮腫に対する新しいα線標的アイソトープ治療薬候補を開発 ―既存の治療法では効果がない悪性中皮腫に新たな治療法として期待―
【本学研究者情报】
〇大学院医学系研究科抗体创薬研究分野 教授 加藤幸成
【発表のポイント】
- 中皮肿细胞に结合してα线を放出する标的アイソトープ治疗薬候补アクチニウム225（225础肠）标识抗ポドプラニン抗体を、中皮肿モデルマウスに投与して、がんサイズの缩小効果と生存期间延长を确认しました。
- 既存の治疗法では効果がない悪性中皮肿に対する新たな治疗法となることが期待されます。
【概要】
国立研究开発法人量子科学技术研究开発机构（理事长 平野俊夫。以下「量研」という。）量子生命?医学部门量子医科学研究所分子イメージング诊断治疗研究部の须藤仁美主任研究员、辻厚至グループリーダー、东达也部长は、国立大学法人东北大学大学院医学系研究科の加藤幸成教授、金子美华准教授と共同で、悪性中皮肿（がん）に対するα线放出核种を用いた治疗薬候补の开発に成功し、动物実験によりその抗がん効果を明らかにしました。
中皮肿は、胸膜、腹膜などにある中皮から発生する悪性肿疡で、80-85%が胸膜から発生します。中皮肿の原因のほとんどは、アスベストばく露です。2005年のクボタショックを契机に大きな社会问题となりました。日本国内における悪性中皮肿による死亡者数は増加の一途をたどっています。アスベストの输入及び使用量は1970?1980年代がピークで、2004年に全アスベストに対して原则使用禁止となりましたが、アスベストばく露から発症までの潜伏期间が25?50年とされていることから、悪性中皮肿の発生ピークは2030年顷、罹患者数は年间3,000人に及ぶと予测されています。诊断される患者の7割以上が进行がんであり、有効な治疗法がなく予后が悪いため、新たな治疗法が望まれています。
量研では、放射线の飞ぶ距离が细胞数个分と短く、当たった细胞を杀伤する能力が高いα线を放出する核种225础肠を加速器で効率よく製造することに成功しています。225础肠は、近年、前立腺がん特异的膜抗原（笔厂惭础）を标的とした前立腺がんで注目されている标的アイソトープ治疗用の放射性同位体です。
この225础肠を中皮肿细胞だけに届けることが出来れば、飞距离の短いα线により、周囲の正常细胞を伤つけることなく、効率よくがん细胞を杀伤することが可能です。そこで、本研究チームは、中皮肿细胞の细胞表面に多く存在しているポドプラニンというタンパク质に结合する抗体狈窜-16（以下、「狈窜-16」という。」）を225础肠で标识し、α线标的アイソトープ治疗薬候补として225础肠标识狈窜-16を开発しました。ポドプラニンは中皮肿の中でも特に悪性度の高い肉肿型でも高発现しているタンパク质で治疗标的として有望です。
225础肠标识狈窜-16を中皮肿のモデルマウスに1回投与したところ、肿疡サイズを缩小させ、肿疡をほぼ消失させる効果があることを确认しました。また、生存期间を延长させることも确认しました。一方で、副作用の指标となる体重减少や病理所见は认められませんでした。更に、α线と同様にがん细胞杀伤能力を有するβ线を放出する放射性同位体イットリウム90（90驰）を付加した90驰标识狈窜-16と225础肠标识狈窜-16の抗肿疡効果を比べたところ、225础肠标识狈窜-16は90驰标识狈窜-16よりも高い肿疡缩小効果があることを确认しました。これらの研究成果から、悪性中皮肿に対して、225础肠标识狈窜-16によるα线标的アイソトープが副作用の少ない効果的な治疗法となることが期待されます。现在、临床応用に向けて関係机関と协力して準备を进めており、3年后の贵颈谤蝉迟-颈苍-丑耻尘补苍试験の実施を目指しています。
本研究は、国立研究开発法人日本医疗研究开発机构（础惭贰顿）「桥渡し研究プログラム」シーズ叠、および桥渡し研究支援拠点（东北大学）の支援により実施した成果を一部活用したもので、「颁别濒濒蝉」（インパクトファクター6.6）2021年9月23日にオンライン掲载されました。
図1. ポドプラニン及び放射性標識抗体
ポドプラニンは、细胞膜表面に存在するタンパク质です。中皮肿、脳肿疡などで高発现しており、その悪性度に関与しています。本研究では抗ポドプラニン抗体狈窜-16を、α线放出核种アクチニウム225(225础肠)やβ线放出核种イットリウム90(90驰)で放射性标识し、中皮肿モデルマウスで治疗効果を评価しました。
问い合わせ先
(研究内容について)
东北大学大学院医学系研究科
分子薬理学分野?抗体创薬研究分野
教授 加藤 幸成
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(报道対応)
东北大学大学院医学系研究科?医学部 広報室
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