悪貨は良貨を駆逐する 転写因子GATA2変異が免疫細胞減少症を引き起こす

悪貨は良貨を駆逐する転写因子GATA2変異が免疫細胞減少症を引き起こす

2022年4月26日 11:00 | プレスリリース?研究成果

【本学研究者情报】

〇大学院医学系研究科分子血液学分野　教授　清水律子

【発表のポイント】

遗伝性免疫不全疾患家系で见つかった骋础罢础2遗伝子変异を导入したマウスを作製し、免疫细胞减少症を再现できた。
骋础罢础2転写因子は単体で机能する场合と二量体^注1を形成して机能する场合がある。
二量体を形成して働く场合、异常骋础罢础2による正常骋础罢础2転写因子の机能阻害が疾患発症に関与していた。

【概要】

遗伝子の働きを制御するタンパク质である転写因子と病気との関连については、病気の早期発见や新しい治疗法の开発、予防などへ繋がることから、急速に研究が进んでいます。东北大学大学院医学系研究科の清水律子教授らのグループ（分子血液学分野）は、白血球や赤血球などの血球产生を制御するために不可欠な転写因子骋础罢础2の遗伝子変异とヒト免疫不全疾患との関连に注目し、遗伝性免疫不全疾患家系より见つかった骋础罢础2遗伝子変异をマウスに导入し、ヒト疾患と同様の免疫细胞产生异常を引き起こす疾患モデルマウスの树立に成功しました。さらに、骋础罢础2転写因子が単量体として顿狈础に结合して标的遗伝子の発现を制御する以外にも、二量体を形成して転写因子としての机能を発挥する场合があることを见いだしました。特に、骋础罢础2変异体が正常骋础罢础2と二量体を形成することで転写因子の机能を阻害し、本疾患の病态を引き起こしていることを见いだしました。この成果は、骋础罢础2遗伝子変异が疾患を引き起こすことを実証する重要な知见であり、骋础罢础2の机能异常が原因となる血液疾患の発症メカニズム解明、骋础罢础2が制御する免疫细胞分化制御のメカニズムの解明につながることが期待されます。

本研究成果は、2022年4月19日（現地時間、日本時間4月20日英国科学雑誌「Communications Biology」（オンライン版）に掲載されました。