51探花

【本学研究者情报】

〇薬学研究科　教授　秋田英万

【発表のポイント】

• ナノ粒子化した抗炎症薬によって抗がん剤を使用せずとも肿疡モデルマウスの治疗を実现した。
• 脾臓の炎症环境を改善することによってがんに対する免疫抑制细胞の供给を断ち切り、结果として抗肿疡免疫を再活性化できることを発见した。
• 奏効率^注1が问题视されている免疫チェックポイント阻害剤^注2の治疗抵抗性を克服する戦略として期待される。

【概要】
　近年、がんが形成する免疫抑制性の微小環境を改善することで、宿主本来の抗腫瘍免疫が活性化され、がん治療へとつながる"がん免疫療法" が新たな治療方法として注目されています。がんの免疫抑制性の微小環境の形成に寄与する細胞の中でも、骨髄由来抑制细胞(MDSC)^注3は重要な治疗标的です。この细胞は骨髄で生まれ成熟の场である脾臓から血液を介して肿疡组织に供给されることで、がん疾患の増悪や免疫チェックポイント阻害剤の治疗抵抗性に関与すると报告されています。このMDSCの组织间クロストーク^注4は、がんが体内に存在することで発生する慢性的な炎症によって引き起こされる可能性があると考えられています。

　东北大学大学院薬学研究科の秋田英万教授、千叶大学大学院薬学研究院の田中浩挥助教、同大医学薬学府博士后期课程３年生の土井瑞贵氏、および医学薬学府博士后期课程（当时）の大东昂良博士を中心とする研究グループは、治疗标的として脾臓内の炎症环境に着目し、慢性炎症の改善を介してMDSCの组织间クロストークを断ち切り、二次的に抗腫瘍免疫を正常化する戦略を考案しました。本戦略では、従来のように殺細胞効果を持った抗がん剤を用いてがん細胞自身を傷害するのではなく、抗炎症薬（デキサメタゾン）をナノ粒子に搭載し脾臓に多く存在する贪食细胞^注5を标的化します。

　さらに免疫チェックポイント阻害剤と併用することで、免疫チェックポイント阻害剤単体では治疗抵抗性を示すがん种に対しても、本戦略との併用により高い抗肿疡効果を発挥できます。本戦略は抗がん剤を使用せずにがん治疗を実现できるだけでなく、既存の治疗法の奏効率を改善する手法としても有用であると期待されます。

　本成果は2023年1月27日に Small 誌电子版に掲载されました。

【用语解説】

注1 奏効率
がんに対する治疗法の治疗効果があらわれた割合、またはあらわれる割合。

注2 免疫チェックポイント阻害剤
细胞伤害性のT细胞やその他免疫细胞、もしくは非免疫细胞に免疫细胞の机能を抑制する免疫チェックポイント分子を阻害する抗体治疗薬。

注3 骨髄由来抑制细胞(MDSC)
骨髄の未成熟な単球から分化する免疫抑制细胞の一种。细胞の形态によって颗粒球形MDSCと単球系MDSCの二種類に分類され、それぞれメカニズムが異なるものの、免疫細胞を抑制する機能を発揮する。炎症部位の骨髄や脾臓から炎症部位へと遊走され、免疫反応を制御しているが、がんにおいては、抗腫瘍免疫を担う细胞伤害性のT细胞を抑制し、がんの成长や増悪を促进する一面も持つ。

注4 MDSCの组织间クロストーク
本研究におけるクロストークとは、骨髄、脾臓、肿疡组织におけるMDSCの游走サイクルを意味しており、MDSCが组织间を循环することによって抗肿疡免疫に対して全身性の抑制环境が形成される。

注5 贪食细胞
生体内に侵入した病原体や老化した細胞などを貪食し、異物や不要な細胞を排除する細胞。主に肝臓や脾臓に多く存在する。ナノ粒子製剤は主に贪食细胞に取り込まれることが多い。

详细（プレスリリース本文）

问い合わせ先

(研究に関すること)
东北大学大学院薬学研究科　
教授　秋田　英万 (あきた　ひでたか)
电话　022-795-6831
E-mail　 丑颈诲别迟补办补.补办颈迟补.补4*迟辞丑辞办耻.补肠.箩辫（*を蔼に置き换えてください）

(报道に関すること)
東北大学大学院薬学研究科?薬学部 総務係
電話 022-795-6801
E-mail 　辫丑-蝉辞尘*驳谤辫.迟辞丑辞办耻.补肠.箩辫（*を蔼に置き换えてください）