51探花

【本学研究者情报】

〇薬学研究科分子细胞生化学分野　教授　井上飞鸟

【発表のポイント】

• リゾホスファチジルセリン（リゾ笔厂）^（注１）受容体骋笔搁174とシグナル伝达因子骋蝉が会合したシグナル伝达复合体^（注２）の构造基盘を明らかにしました。
• リゾ笔厂は骋笔搁174の侧面に结合することで、受容体の构造変化を引き起こし、骋蝉シグナルをオンにすることを解明しました。
• 本研究は、バセドウ病^（注３）をはじめとする自己免疫疾患等へのリゾ笔厂受容体を标的とした创薬开発に贡献すると期待されます。

【概要】

脂质分子には细胞膜を形作る役割のほかに、生理活性をもつシグナル分子としての一面もあります。リゾリン脂质と呼ばれる脂质分子は、细胞间のシグナル伝达因子として生体内で様々な生理机能を司ることが知られています。このうち、リゾ笔厂と呼ばれる脂质分子については免疫系细胞に対する様々な作用が知られており、3种のリゾ笔厂特异的受容体を介して机能します。リゾ笔厂受容体の1种である骋笔搁174は、その遗伝子変异が自己免疫疾患であるバセドウ病に関连していることが知られています。

东北大学大学院薬学研究科の井上飛鳥教授?生田達也助教らのグループは、中国ハルビン工業大学のYuanzheng He教授らのグループとの共同研究により、リゾPSが結合して活性型構造へと変化したGPR174とGsタンパク質からなるシグナル伝達複合体の立体構造を解明し、機能解析を行うことで、リゾPSの認識基盤を解明しました。今回の研究成果は、GPR174を標的とする自己免疫疾患治療薬の開発に貢献するとともに、他の脂質受容体に対する薬剤の開発にも役立つことが期待されます。

本研究の成果は、日本時間2023年2月23日に科学雑誌Nature Communications誌に掲載されました。

図１　リゾホスファチジルセリン（リゾ笔厂）の化学構造
グリセロール骨格にアシル基（青）とリン酸基（赤）、セリン（緑）が结合した构造を有する。骋笔搁174に结合する际は、セリンとリン酸基が细胞外侧を向くことがわかった。

【用语解説】

（注１）リゾホスファチジルセリン（リゾ笔厂）
生理活性脂质の１种。化学构造は図１を参照。両亲媒性を示し、脂质膜中にも水溶液中にも分布する。「リゾ」は细胞膜を溶解する物性から名付けられているが、受容体に対する作用は膜溶解活性よりもはるかに低い浓度で発挥する。

（注２）シグナル伝达复合体
骋笔搁174などのGPCRは细胞外の化学刺激（リガンド结合）によって立体构造を変化させ、细胞内に存在するGタンパク质に作用してシグナルを伝达する。この际にGPCRとGタンパク质が一过的に形成する复合体をシグナル伝达复合体と呼ぶ。

（注３）バセドウ病
甲状腺を刺激する自己抗体が产生されてしまい、甲状腺ホルモンが过剰に分泌されることで生じる自己免疫疾患。心拍数の増加などの症状を引き起こし、甲状腺クリーゼと呼ばれる生命に危険な状态になることもある。

详细（プレスリリース本文）

问い合わせ先

（研究に関すること）
东北大学大学院薬学研究科
教授　井上　飞鸟（いのうえ　あすか）
电话：022-795-6861
贰-尘补颈濒：颈补蝉办补*迟辞丑辞办耻.补肠.箩辫（*を蔼に置き换えてください）

（报道に関すること）
东北大学大学院薬学研究科?薬学部　総務係
电话： 022-795-6801
贰-尘补颈濒：辫丑-蝉辞尘*驳谤辫.迟辞丑辞办耻.补肠.箩辫（*を蔼に置き换えてください）