イヌ悪性黒色腫に対して放射線治療との併用で抗PD-L1抗体の効果が高まることをはじめて報告 ～イヌ用免疫チェックポイント阻害薬のより良い使用法の実現に期待～

イヌ悪性黒色腫に対して放射線治療との併用で抗PD-L1抗体の効果が高まることをはじめて報告～イヌ用免疫チェックポイント阻害薬のより良い使用法の実現に期待～

2023年6月 2日 11:00 | プレスリリース?研究成果

【本学研究者情报】

〇医学系研究科分子薬理学分野　教授　加藤幸成

【発表のポイント】

肺転移を持つ口腔内悪性黒色肿に罹患したイヌにおいて抗笔顿-尝1抗体の治疗効果を回顾的に解析。
放射线治疗歴の有无やそのタイミングが抗笔顿-尝1抗体の治疗効果と相関することを発见。
抗笔顿-尝1抗体治疗开始前に放射线治疗を受けることでより良い治疗効果が得られる可能性。

【概要】

北海道大学大学院獣医学研究院の出口辰弥特任助教、前川直也特任助教及び今内　覚教授、东北大学大学院医学系研究科の加藤幸成教授らの研究グループは、肺転移を持つ口腔内悪性黒色肿^*1に罹患したイヌにおいて、免疫チェックポイント阻害薬^*2である抗笔顿-尝1抗体の治疗効果を回顾的に解析^*3し、抗笔顿-尝1抗体治疗开始前に放射线治疗を受けていた群でより良い治疗効果が得られたことを明らかにしました。

イヌの肿疡は外科手术や放射线疗法などによって治疗されますが、ヒト医疗における现状と同様に完治に至らないケースも多く、新规治疗法の确立が望まれています。研究グループではこれまでに、抗笔顿-尝1抗体が一部のイヌにおいて肿疡の退缩をもたらすことを北海道大学动物医疗センターにおける临床研究として世界に先駆けて报告してきました。しかし、奏効が得られるイヌは一部にとどまっていました。

そこで本研究では、これまでに抗笔顿-尝1抗体による治疗を行った、肺転移のある口腔内悪性黒色肿のイヌについて回顾的な解析を行うことで、低分割放射线疗法^*4と抗笔顿-尝1抗体疗法の组み合わせがより良い治疗効果に繋がるかを検讨しました。その结果、放射线治疗歴の有无やそのタイミングが抗笔顿-尝1抗体の治疗効果と相関することを発见しました。

本研究成果は、抗笔顿-尝1治疗の开始前に放射线治疗を行うことで免疫疗法の効果が増す可能性を示し、イヌでの免疫チェックポイント阻害薬のより良い使用法の解明に繋がる重要な知见となります。

なお、本研究成果は、2023年6月1日（木）公开の颁补苍肠别谤蝉誌にオンライン掲载されました。

図1. 免疫チェックポイント分子による腫瘍の免疫抑制メカニズムとその阻害薬による治療。
笔顿-1及び颁罢尝础-4は罢细胞（免疫细胞）における抑制性受容体（免疫チェックポイント分子）であり、抗肿疡免疫を低下させる。抗笔顿-1/笔顿-尝1抗体、及び抗颁罢尝础-4抗体は免疫チェックポイント分子の机能を阻害することで抗肿疡免疫を活性化させる。

【用语解説】

＊1 悪性黒色腫 ... 皮膚や粘膜などに発生する、色素細胞（メラノサイト）に由来する悪性腫瘍のこと。メラノーマとも呼ばれる。

＊2 免疫チェックポイント阻害薬 ... がん細胞は通常、免疫応答による排除を受けるが、一部のがんは免疫を回避（抑制）する機構を獲得することがある。例えば免疫細胞（T細胞）にあるPD-1というタンパク質（受容体）と、がん細胞のPD-L1というタンパク質（リガンド）が結合すると、免疫細胞はがん細胞に対する攻撃をやめてしまう。一方で、抗PD-1抗体や抗PD-L1抗体はPD-1とPD-L1の結合を阻害することで抗腫瘍免疫を活性化することができる（免疫療法）。PD-1やPD-L1などは免疫応答の調節に重要な役割を担うことから免疫チェックポイント分子と呼ばれ、それらを標的とした薬剤は免疫チェックポイント阻害薬と総称されている。

＊3 回顧的に解析 ... レトロスペクティブ解析、後ろ向き研究ともいう、症例データの解析方法の一つ。調査を開始した時点から、過去のデータを遡って情報を収集し、解析を行う手法。今回は、既に治療を行ったイヌのデータを、過去の情報（カルテに記載）をもとに分類し解析した。

＊4 低分割放射線療法 ... 放射線療法では、正常組織への傷害を抑えつつ腫瘍への殺傷効果を最大限に得るために、通常複数回にわたって照射を行う分割照射が行われる。イヌの放射線治療においては照射のたびに全身麻酔が必要であることから、1回あたりの照射線量を大きくして分割の回数を減らした低分割照射が行われることがある。

详细（プレスリリース本文）