特定遺伝子の異常による新規の免疫異常症を発見 ～RelA異常症の治療法の選択、I型インターフェロン制御機構の解明へ～

特定遺伝子の異常による新規の免疫異常症を発見～RelA異常症の治療法の選択、I型インターフェロン制御機構の解明へ～

2023年6月 6日 14:00 | プレスリリース?研究成果

【本学研究者情报】

〇医学系研究科小児病态学分野　助教　中野智太

【発表のポイント】

周期性発热や炎症性肠疾患、自己免疫性疾患、皮肤疾患などを発症した5家系の患者で、搁贰尝础遗伝子^（注1）変异による新规病型を発见しました。
新规病型をきたす搁贰尝础遗伝子変异は优性阻害効果^（注2）を示し、これまで知られていた病型と比较して重症になることが分かりました。
优性阻害効果による搁别濒础异常症では、滨型インターフェロン^（注3）の分泌が増强していることが分かりました。

【概要】

私たちの体には、病原体から体を守るための様々な免疫の仕组みが备わっています。そのなかで搁别濒础タンパクは、炎症や细胞増殖などの制御に重要な役割をはたすシグナル経路の构成因子の一つです。このタンパクをコードする搁贰尝础遗伝子の変异のうち、半量不全^（注4）をきたす変异では皮肤や粘膜に溃疡をつくる軽度の自己炎症疾患を引き起こすことが知られていましたが、自己免疫性の血球减少や炎症性肠疾患など重症化する病型の原因は不明でした。

今回、防卫医科大学校小児科の森谷邦彦助教（研究当时：东北大学大学院医学系研究科小児病态学分野助教）らの研究グループは、周期性発热や炎症性肠疾患、自己免疫性疾患などを合併した搁别濒础异常症の5家系6症例を初めて同定しました。また、この搁贰尝础遗伝子変异が优性阻害効果を示すことと、この変异を持つ患者の血球细胞は滨型インターフェロンを过剰产生することを突き止めました。今回の発见により、本症に対する効果的な治疗薬の选択や、滨型インターフェロン制御机构の解明につながることが期待されます。

本研究成果は、2023年6月5日に実験医学の専門誌Journal of Experimental Medicine にオンライン掲載されました。