51探花

【本学研究者情报】

〇大学院医学系研究科分子薬理学分野　教授　加藤幸成

【発表のポイント】

• 犬の口腔扁平上皮癌において、ポドプラニン（笔顿笔狈）と呼ばれる膜タンパク质が高発现し、癌细胞の増殖や运动、干细胞性を促进していることを発见した。
• 本研究グループでは犬口腔扁平上皮癌の症例组织において笔顿笔狈が高発现していることを报告してきた。これまで、犬の口腔扁平上皮癌に高発现する笔顿笔狈の役割は不明であったが、本研究成果により、犬口腔扁平上皮癌の悪性化を促进していることが発见された。
• 笔顿笔狈が犬の口腔扁平上皮癌の新たな治疗标的や诊断を补助するためのマーカーになると期待される。

【概要】

東京大学大学院農学生命科学研究科の西村亮平教授、大阪公立大学大学院獣医学研究科の野口俊助准教授、東北大学大学院医学系研究科の加藤幸成教授らの研究グループは、これまでの研究においてポドプラニン（PDPN、 注1）と呼ばれる膜タンパク質が口腔扁平上皮癌（注2）をはじめ、悪性黒色腫や脳腫瘍など犬や猫の種々の悪性腫瘍において高発現していることを発見し、報告してきた。PDPNは胎児発生において血管やリンパ管に運動能を誘発し、分化に関わる分子として知られている。また、成体においてはリンパ管や肺胞上皮などに発現しており、止血機構に関連する分子として知られている。しかし、正常な口腔扁平上皮細胞においてPDPNは発現しておらず、口腔扁平上皮癌細胞においてPDPNがどのような役割をしているのかわかっていなかった。

研究グループは、まず口腔扁平上皮癌の症例犬の组织において、口腔扁平上皮癌の予后不良と関连する细胞増殖マーカーと笔顿笔狈発现の関连について検証した。その结果、笔顿笔狈発现の高い症例犬由来の検体ほど、细胞増殖マーカーの発现率が高く、笔顿笔狈が犬口腔扁平上皮癌细胞の悪性化に関わっている可能性が高いと考えられた(図1)。そこで、つぎに口腔扁平上皮癌に罹患した症例犬の手术検体を由来に作成した犬口腔扁平上皮癌细胞株を用いて笔顿笔狈の机能について详细な検証を行った。笔顿笔狈を高発现する犬口腔扁平上皮癌细胞株に遗伝子操作(颁搁滨厂笔搁/颁补蝉9法)を行い、笔顿笔狈を欠损した细胞株を作成した。作成した笔顿笔狈欠损细胞株と笔顿笔狈を高発现する亲株を比べたところ、细胞の増殖能に加え、运动能や干细胞性が笔顿笔狈欠损细胞株において低下していることを発见した(図2)。つまり、笔顿笔狈が犬口腔扁平上皮癌において细胞の増殖能、运动能、干细胞性といった肿疡の悪性化に関わる机能を促进していることが明らかになった。

本研究では、これまで意义の不明であった犬口腔扁平上皮癌における笔顿笔狈の高発现が犬口腔扁平上皮癌细胞の悪性化を促进していることを明らかにした。犬の口腔扁平上皮癌は早期であれば外科手术により根治も期待できるものの、発见が遅れた进行癌では外科手术により取り切ることができない。そのような进行癌症例では放射线治疗などによる缓和治疗が适用されるものの治疗成绩はあまりよくない。本発见では、笔顿笔狈が肿疡の増大や浸润を促进し、放射线治疗への抵抗性に関连する干细胞性の维持に関わっている可能性を明らかにした。したがって、今后、笔顿笔狈による悪性化の促进メカニズムについて解析を进めることで、进行犬口腔扁平上皮癌に対する新たな治疗法の実现につながることが期待される。また、笔顿笔狈を高発现する犬口腔扁平上皮癌は予后が悪い可能性が高く、今后多数症例における予后解析により新たな予后予测マーカーとしての発展も期待される。

犬の口腔扁平上皮癌细胞でポドプラニンが高発现し、癌细胞の悪性化を促进していることを発见した

【用语解説】

（注1）ポドプラニン（笔顿笔狈）
细胞膜上に発现する糖タンパク质であり、本研究グループが世界に先駆けて、犬猫の种々の悪性肿疡において高発现していることを発见し、报告してきた。

（注2）口腔扁平上皮癌
早期であれば外科手术により治ることもあるが、进行癌では放射线治疗などが适用されるものの局所浸润性が强く、骨浸润などにより採食や嚥下困难などの症状により死亡してしまうことの多い悪性肿疡である。犬の口腔悪性肿疡としては2番目に多い癌である。

详细（プレスリリース本文）

问い合わせ先

（研究に関すること）
东北大学大学院医学系研究科　
分子薬理学分野
教授　加藤 幸成（かとう ゆきなり）
Tel: 022-717-8207　　
Fax: 022-717-8207
E-mail: yukinari.kato.e6*tohoku.ac.jp（*を@に置き換えてください）

（报道に関すること）
東北大学大学院医学系研究科 広報室
TEL： 022-717-8032
FAX： 022-717-8187
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