イヌの鼻腔内腺癌や骨肉腫に免疫チェックポイント阻害剤が有効であることを初めて報告 ～イヌ用抗PD-L1抗体による免疫療法の適用拡大に期待～

イヌの鼻腔内腺癌や骨肉腫に免疫チェックポイント阻害剤が有効であることを初めて報告～イヌ用抗PD-L1抗体による免疫療法の適用拡大に期待～

2023年10月 5日 10:00 | プレスリリース?研究成果

【本学研究者情报】

〇大学院医学系研究科分子薬理学分野　教授　加藤幸成

【発表のポイント】

北海道大学动物医疗センターにおいて、イヌ用抗笔顿-尝1抗体を用いた临床研究を実施。
12头の进行した悪性肿疡のイヌのうち、鼻腔内腺癌や骨肉肿のイヌにおいて肿疡が退缩。
イヌ用免疫チェックポイント阻害剤による免疫疗法の実现とその适用范囲の拡大に期待。

【概要】

北海道大学大学院獣医学研究院の前川直也特任助教及び今内　覚教授、东北大学大学院医学系研究科の加藤幸成教授らの研究グループは、进行した悪性肿疡に罹患したイヌ12头に対するイヌ用免疫チェックポイント阻害剤^*1（抗笔顿-尝1抗体）の临床研究を北海道大学动物医疗センターにおいて実施し、鼻腔内腺癌や骨肉肿のイヌで肿疡の退缩が得られたことを世界で初めて报告しました。

イヌの肿疡は外科手术や化学疗法（抗がん剤）、放射线疗法などによって治疗されますが、ヒト医疗でも问题となっているように完治に至らないケースも多く、新规治疗法の确立が急务です。研究グループではこれまでに、免疫チェックポイント阻害剤の一つである抗笔顿-尝1抗体による免疫疗法が、口腔内悪性黒色肿^*2のイヌの一部において肿疡の退缩をもたらすことを北海道大学动物医疗センターにおける临床研究として世界に先駆けて报告してきました。一方で、口腔内悪性黒色肿以外では、どのような种类のがんで治疗効果が得られるかは分かっていませんでした。

そこで本研究では口腔内悪性黒色肿以外の、进行した悪性肿疡に罹患したイヌ12头に対して、抗笔顿-尝1抗体の安全性と有効性を调べるための临床研究を行いました。治疗を受けた指／フットパッドの悪性黒色肿、骨肉肿、未分化肉肿等のイヌのうち、一部のイヌでは抗笔顿-尝1抗体の投与により治疗に関连した有害事象^*3が认められましたが、许容可能な范囲内と考えられました。さらに、効果の评価を行った8头のうち、鼻腔内腺癌の1头及び骨肉肿の1头では、肿疡の退缩が认められました。

本研究成果は、鼻腔内腺癌や骨肉肿など口腔内悪性黒色肿以外のイヌの悪性肿疡において、抗笔顿-尝1抗体による免疫疗法が有効な治疗法となる可能性を示しており、今后のイヌ用免疫チェックポイント阻害剤による免疫疗法の実现とその适用范囲の拡大に向けた重要な知见となります。

なお、本研究成果は、日本時間2023年10月5日（木）公開のPLOS ONE誌に掲載されました。

図1. 免疫チェックポイント分子による腫瘍の免疫抑制メカニズムとその阻害薬による治療。
笔顿-1及び颁罢尝础-4は罢细胞（免疫细胞）における抑制性受容体（免疫チェックポイント分子）であり、抗肿疡免疫を低下させる。抗笔顿-1/笔顿-尝1抗体及び抗颁罢尝础-4抗体は免疫チェックポイント分子の机能を阻害することで抗肿疡免疫を活性化させる。

【用语解説】

＊1 免疫チェックポイント阻害薬 ... がん細胞は通常、免疫応答による排除を受けるが、一部のがんは免疫を回避（抑制）する機構を獲得することがある。例えば免疫細胞（T細胞）にあるPD-1というタンパク質（受容体）と、がん細胞のPD-L1というタンパク質（リガンド）が結合すると、免疫細胞はがん細胞に対する攻撃をやめてしまう。一方で、抗PD-1抗体や抗PD-L1抗体はPD-1とPD-L1の結合を阻害することで抗腫瘍免疫を活性化することができる（免疫療法）。PD-1やPD-L1などは免疫応答の調節に重要な役割を担うことから免疫チェックポイント分子と呼ばれ、それらを標的とした薬剤は免疫チェックポイント阻害薬と総称されている。

＊2 悪性黒色腫 ... 皮膚や粘膜などに発生する、色素細胞（メラノサイト）に由来する悪性腫瘍のこと。メラノーマとも呼ばれる。

＊3 有害事象 ... 観察期間中に生じた好ましくない全ての医療上の事柄を有害事象と呼び、臨床研究において安全性の指標としてその種類や重症度、発生数などが記録される。

详细（プレスリリース本文）