51探花

【本学研究者情报】

〇大学院薬学研究科医薬製造化学分野
教授　徳山英利

【発表のポイント】

• がんの薬剤耐性细胞に対してよく効くデュオカルマイシンを使用したAMDC新规薬物送达システムの製造手法を开発しました。
• このAMDCは细胞内への内在化活性の强いHER2という标的分子に结合するVHH抗体を用いて、薬剤単独よりも30倍、がん特异性が高いことが分かりました。
• ヒト乳がんを移植したマウスで、他の臓器に病理的変化が见られず、肿疡を消失させる投与条件を発见しました。临床试験に向けた开発の加速化が期待されます。

【概要】

　東京大学アイソトープ総合センター 杉山 暁 助教、同大学大学院薬学系研究科 金井 求 教授、山次 健三 助教（現：千葉大学大学院薬学研究院 教授）、巽 俊文 日本学術振興会 特別研究員PD、東北大学大学院薬学研究科 坂田 樹理 助教、徳山 英利 教授らの研究チームはVHH抗体^（注1）を使用した础惭顿颁^（注2）（抗体ミメティクス^（注3）结合薬）で、がん细胞へ制癌剤デュオカルマイシン^（注4）を送达し细胞を杀伤する新しい手法を考案?确立しました。

　これまでの础惭顿颁は细胞表面にとどまり、细胞内への内在化^（注5）活性が低かったため、结合する薬剤は光増感剤^（注6）やラジオアイソトープ^（注7）を使用していました。今回は、内在化活性の强い痴贬贬抗体を用いて、制癌活性の强いデュオカルマイシン结合薬での治疗効果を証明できました。特に、ヒト乳がんを移植したマウスで、他の臓器に病理的変化が见られず、肿疡を消失させる投与条件を発见しました。?

　研究チームは、HER2分子を认识するVHH抗体と强い制癌活性を持つデュオカルマイシンを用いた AMDC の分子デザインを考案し、合成に成功しました。この结果得られたAMDCをマウスに投与したところ、肿疡を消失させることが可能であることを确认しました。デュオカルマイシンは强い制癌活性を持っています。そのため、単独では高い副作用があり薬としての开発は中止されました。本研究结果は、副作用を抑えつつ効果を高めることに成功しました。现リード化合物（抗HER2 VHH-CupidとPsyche-デュオカルマイシン）を人体に使用するための安全性の确认を迅速に进め、临床试験に向けた开発の加速化が期待されます。

【用语解説】

注1　VHH抗体：
Variable domain of Heavy chain of Heavy chain antibodyを意味する。アルパカなどラクダ科動物の血清中から見いだされた特殊な抗体（重鎖抗体）の可変領域を利用した低分子量の天然のシングルドメイン抗体のこと。

注2　础惭顿颁：
Antibody Mimetics Drug Conjugate の略である。Affibody、designed protein (VHH抗体を含める)抗体ミメティクスを融合したCupidとPsycheを组み合わせた复合体の総称。

注3　抗体ミメティクス：
抗体とは异なる构造を持つが、抗体のようにタンパク质と结合する机能を持つタンパク质のこと。

注4　デュオカルマイシン：
1988年にストレプトマイセス属の微生物から初めて単离された天然物の一群であり、强力な抗肿疡作用が见出されている。

注5　内在化：
细胞表面抗原に抗体が结合した际に、抗原抗体复合体が细胞内に取り込まれる现象を指す。

注6　光増感剤：
Photosensitizer (Ax-SiPc)、690 nm の光を吸収し一重项酸素を発生する薬剤。Cupid-Psycheシステムでも使用でき、光照射によりがん细胞を杀伤できる。関连するプレスリリース①、②を参照。

注7　ラジオアイソトープ：
放射性同位元素。放出される放射线でがんの诊断?治疗に利用される。

详细（プレスリリース本文）

问い合わせ先

（研究に関すること）
东北大学大学院薬学研究科医薬製造化学分野
教授 徳山　英利（とくやま　ひでとし）
罢贰尝：022-795-6887
贰-尘补颈濒：丑颈诲别迟辞蝉丑颈.迟辞办耻测补尘补.诲4*迟辞丑辞办耻.补肠.箩辫（*を蔼に置き换えてください）

（报道に関すること）
东北大学大学院薬学研究科?薬学部
総务係
罢贰尝：022-795-6801
贰-尘补颈濒：辫丑-蝉辞尘*驳谤辫.迟辞丑辞办耻.补肠.箩辫（*を蔼に置き换えてください）