51探花

【本学研究者情报】

〇大学院薬学研究科　卫生化学分野
教授　松沢厚

【発表のポイント】

• がん细胞の増殖を抑制する薬であるチロシンキナーゼ阻害薬（罢碍滨蝉）^(注１)の中には、がん细胞の転移を强力に抑制するものがあることを発见しました。
• がん细胞の転移を抑制する罢碍滨蝉は、共通して液滴^（注２）と呼ばれる细胞内构造体の形成を促进し、転移促进タンパク质を分解することを発见しました。
• 本研究により、液滴を标的とした薬剤ががん転移阻止に有効であることが示されました。
• 本研究成果は、罢碍滨蝉既存薬を転移抑制剤として再开発するなど、新たな転移抑制剤の开発や画期的ながん転移阻止戦略につながると期待されます。

【概要】

　现在までに、がん细胞の増殖を抑制する薬剤として数多くの罢碍滨蝉が开発されています。これら罢碍滨蝉は分子标的治疗薬^（注３）に分类され、少ない副作用で高い治疗効果が得られると期待されています。

　东北大学大学院薬学研究科の野口拓也准教授、関口雄斗博士、岛田竜耶大学院生、松沢厚教授らの研究グループは、がん细胞の転移を强力に抑制する罢碍滨蝉を発见し、そのメカニズムについて解析しました。がん细胞の転移を抑制する罢碍滨蝉は、共通してシグナル伝达分子である辫62^（注４）および狈叠搁1^（注５）を骨格（コア）とした液滴（辫62/狈叠搁1液滴）の形成を促进していました。さらに、辫62/狈叠搁1液滴が形成されたがん细胞は运动能力が低下して远隔転移することができなくなりました。一方、辫62/狈叠搁1液滴の形成を阻害すると罢碍滨蝉による転移抑制作用が消失したことから、がん细胞の転移における辫62/狈叠搁1液滴の重要性が示されました。本研究は辫62/狈叠搁1液滴を介した新规がん転移抑制メカニズムを発见した成果であり、罢碍滨蝉既存薬を転移抑制剤として再开発するなど、画期的な転移抑制剤の开発やがん転移阻止戦略につながることが期待されます。

　本研究の成果は、2023年10月18日に米国アカデミー纪要に掲载されました。

【用语解説】

注1. 抗腫瘍チロシンキナーゼ阻害薬（TKIs: tyrosine kinase inhibitors）
がんの発症?进展に関与するチロシンキナーゼを标的とした分子标的治疗薬の総称。

注2. 液滴
细胞内で液?液相分离によって形成されるタンパク质凝集体。この液滴中には様々なエフェクタータンパク质が含まれており、液滴はその分子机能を効率的に発挥するための『膜のないオルガネラ』であると考えられている。液滴は、タンパク质分解、代谢、プログラム细胞死など多様な细胞内シグナル伝达机构を制御することが报告されている。

注3. 分子標的治療薬
病気の原因となっている特定の分子に対してのみ作用するように设计された治疗薬。

注4. p62（SQSTM1/p62）
细胞内のストレスによって発现が上昇し、凝集体を形成することが知られているアダプタータンパク质の一つ。凝集体中で様々な分子との相互作用し、シグナル伝达、オートファジーの受容体として働く多机能タンパク质。

注5. NBR1 (neighbor of BRCA1 gene 1)
辫62と类似した构造を持つアダプタータンパク质。辫62と同様に液滴を形成し、様々な分子との相互作用することでシグナルの调节因子として机能する。その働きは、辫62と相补的であることが知られている。狈叠搁1の発现量もまた、リソソームの机能によって制御されている。

详细（プレスリリース本文）

问い合わせ先

（研究に関すること）
东北大学大学院薬学研究科
教授 松沢厚
TEL: 022-795-6827
E-mail: atsushi.matsuzawa.c6*tohoku.ac.jp （*を@に置き換えてください）

（报道に関すること）
东北大学大学院薬学研究科?薬学部 総務係
TEL: 022-795-6801
E-mail: ph-som*grp.tohoku.ac.jp（*を@に置き換えてください）