選択的な糖修飾法を用いて肺非結核性抗酸菌症の治療薬候補を開発 －薬剤耐性菌に有効となる新規抗菌薬開発に期待－

選択的な糖修飾法を用いて肺非結核性抗酸菌症の治療薬候補を開発－薬剤耐性菌に有効となる新規抗菌薬開発に期待－

2025年3月 6日 14:00 | プレスリリース?研究成果

【本学研究者情报】

〇生命科学研究科　助教　横山武司

【概要】

庆应义塾大学理工学部応用化学科の高桥大介准教授、戸嶋一敦教授、东北大学大学院生命科学研究科の横山武司助教、微生物化学研究所の五十嵐雅之博士らの研究グループは、マクロライド系抗生物质（※1）アジスロマイシン（础窜惭）に対する新规化学修饰法の开発を行い、本手法を駆使することで肺非结核性抗酸菌（狈罢惭）症に対する新规リード化合物の创出に成功しました。

狈罢惭の肺への感染により引き起こされる肺狈罢惭症に対する治疗には、础窜惭が広く利用されていますが、薬剤耐性菌の出现により、新规治疗薬の开発が强く求められていました。そこで本研究では、独自に开発してきた位置及び立体选択的グリコシル化反応（※2）を用いて、新规础窜惭诱导体を迅速に合成する合成法の确立とライブラリーの合成を达成しました。さらに、合成したライブラリーの狈罢惭に対する抗菌活性を评価した结果、诱导体KU13が、薬剤感受性及び薬剤耐性狈罢惭に対して础窜惭よりも高い抗菌活性を発现することを见出し、本诱导体が新规肺狈罢惭症治疗薬候补であることを明らかにしました。また、本诱导体の作用机序解析を行った结果、本诱导体が标的分子であるリボソーム（※3）の构造変化を诱导しながら新しい相互作用を形成する、ユニークな作用机序を明らかにしました。この発见は、薬剤耐性狈罢惭に有効な新たな肺狈罢惭症治疗薬の开発への寄与が期待されます。

本研究の成果は、2025年3月5日に、アメリカの総合科学雑誌「Science Advances（サイエンス　アドバンシス）」で公開されました。

【用语解説】

※1　マクロライド系抗生物质
多员环ラクトンに糖が结合した抗生物质の総称。细菌のタンパク质合成を阻害することで抗菌作用を発现する。

※2　グリコシル化反応
ある化合物に対して糖を付加する重要な素反応。

※3　リボソーム
遗伝子にコードされた遗伝情报を読み取り、アミノ酸で构成されたタンパク质を合成する、细胞内のタンパク质合成工场。生命の根干である、セントラルドグマを担うことから生命维持において必须の复合体である。タンパク质合成のプラットフォームの役割を担うのが、搁狈础とタンパク质で构成される巨大な超分子复合体リボソームである。2000年代初头に齿线结晶构造解析によりその构造の全貌が明らかにされ、结晶化により高分解能构造解析に成功した3名の研究者に2009年にノーベル化学赏が与えられた。抗菌薬の主な标的として知られる。

【论文情报】

タイトル：Creation of a Macrolide Antibiotic against Non-tuberculous Mycobacterium Using Late-stage Boron-mediated Aglycon Delivery,
著者： Yuka Isozaki, Takumi Makikawa, Kosuke Kimura, Daiki Nishihara, Maho Fujino, Yoshikazu Tanaka, Chigusa Hayashi, Yoshimasa Ishizaki, Masayuki Igarashi, Takeshi Yokoyama, Kazunobu Toshima and Daisuke Takahashi,
掲載誌：Science Advances
顿翱滨：

详细（プレスリリース本文）