2025年 | プレスリリース?研究成果
イヌのがんに抗颁罢尝础-４抗体治疗が有効であることを初めて报告～医疗情报活用の新たな时代を切り拓く～
【本学研究者情报】
〇大学院医学系研究科抗体创薬学分野 教授 加藤幸成
【発表のポイント】
- イヌの免疫チェックポイント分子（CTLA-4）を阻害する抗体薬の开発に成功。
- 北海道大学动物医疗センターにおける临床研究において、その肿疡退缩効果を実証。
- イヌのがんに対する免疫チェックポイント阻害疗法（免疫疗法）の実现に期待。
【概要】
北海道大学大学院獣医学研究院の前川直也特任助教及び今内 覚教授、大阪公立大学大学院工学研究科の中西 猛准教授及び立花太郎教授、东北大学大学院医学系研究科の加藤幸成教授らの研究グループは、免疫チェックポイント分子（免疫抑制分子）の一つである颁罢尝础-4を阻害する抗体薬を开発し、北海道大学动物医疗センターにおける临床研究を行い、进行したイヌの悪性肿疡に対して抗肿疡効果が得られることを世界で初めて报告しました。
イヌのがん（悪性肿疡）は外科切除、放射线疗法、化学疗法（抗がん剤治疗）によって治疗されることが一般的ですが、これらの治疗では完治に至らないケースも多く、免疫疗法などの新しい治疗法の确立が急务です。研究グループではこれまでに、别の免疫チェックポイント分子である笔顿-尝1に対する阻害抗体（抗笔顿-尝1抗体）をイヌのがん治疗に応用し、一部のイヌで肿疡の退缩をもたらすことを世界に先駆けて报告してきました。一方で、抗笔顿-尝1抗体治疗単独での効果は限定的であり、治疗効果を高めるための併用疗法の开発が求められています。
そこで本研究では、抗笔顿-尝1抗体治疗に併用する免疫疗法薬として、イヌ颁罢尝础-4に対する阻害抗体（抗颁罢尝础-4抗体）を新たに开発しました。その安全性と有効性を调べるために、北海道大学动物医疗センターに来院した悪性肿疡のイヌ12头に対して、抗笔顿-尝1抗体との併用として抗颁罢尝础-4抗体を投与する临床研究を行いました。なお、治疗を受けた12头はすべて抗笔顿-尝1抗体単独治疗をすでに受け、肿疡の进行が认められたイヌでした。併用治疗を受けたイヌのうち、一部では治疗に関连した有害事象が认められましたが、悪性肿疡に対する治疗薬として许容可能な范囲と考えられました。また、抗肿疡効果の评価が可能だった6头のうち、1头で肿疡の退缩が认められました。
本研究成果は、抗笔顿-尝1抗体単独治疗に耐性となったイヌにおいても、抗颁罢尝础-4抗体との併用治疗による免疫疗法が有効となる可能性を示しており、イヌ肿疡に対する新たな免疫疗法の実现につながる重要な知见となります。
なお、本研究成果は、2025年5月20日（火）公開のFrontiers in Immunology誌にオンライン掲載されました。
図１ 免疫チェックポイント分子による肿疡の免疫抑制メカニズムとその阻害剤による治疗。
笔顿-1及びCTLA-4はT细胞（免疫细胞）における抑制性受容体（免疫チェックポイント分子）であり、抗肿疡免疫を低下させる。抗PD-1/PD-L1抗体及び抗CTLA-4抗体は免疫チェックポイント分子の机能を阻害することで抗肿疡免疫を活性化させる。
【论文情报】
タイトル：Development of caninized anti-CTLA-4 antibody as salvage combination therapy for anti-PD-L1 refractory tumors in dogs
（抗PD-L1疗法に耐性となったイヌ肿疡における救援併用疗法としてのイヌ化抗CTLA-4抗体の开発）
着者：前川直也1、2、今内 覚1、2、3、4、5、渡 慧3、竹内寛人3、中西 猛6、立花太郎6、细谷谦次2、7、金 尚昊2、7、木之下怜平2、7、大脇 稜7、横川まどか7、贺川由美子8、高木 哲9、出口辰弥10、大田 寛10、加藤幸成11、山本知史1、12、山本启一1、12、铃木定彦1、4、13、14、冈川朋弘1、村田史郎1、3、5、大桥和彦1、3、5、15（1北海道大学大学院獣医学研究院先端创薬分野、2北海道大学One Healthリサーチセンター肿疡ユニット、3北海道大学大学院獣医学研究院病原制御学分野、4北海道大学ワクチン研究开発拠点、5北海道大学人獣共通感染症国际共同研究所獣医学研究ユニット、6大阪公立大学大学院工学研究科物质化学生命系専攻、7北海道大学大学院獣医学研究院附属动物病院（北海道大学动物医疗センター）、8病理组织検査ノースラボ、9麻布大学獣医学部小动物外科学研究室、10酪农学园大学獣医学群獣医学类伴侣动物内科学、11东北大学大学院医学系研究科抗体创薬学分野、12扶桑薬品工业株式会社、13北海道大学人獣共通感染症国际共同研究所バイオリソース部门、14北海道大学国际连携研究教育局（GI-CoRE）人獣共通感染症グローバルステーション、15北海道大学大学院獣医学研究院国际连携推进室）
掲載誌：Frontiers in Immunology（免疫学の専門誌）
顿翱滨：
问い合わせ先
（研究に関すること）
东北大学大学院医学系研究科抗体创薬学分野
教授 加藤 幸成（かとう ゆきなり）
TEL: 022-717-8207
Email: 测耻办颈苍补谤颈.办补迟辞.别6*迟辞丑辞办耻.补肠.箩辫（*を蔼に置き换えてください）
（报道に関すること）
东北大学大学院医学系研究科?医学部広报室
TEL: 022-717-8032
E-mail: press.med*grp.tohoku.ac.jp（*を蔼に置き换えてください）
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