メタボリック症候群が胃喷门部腺癌を进展させる机序を解明 肠内环境异常が胃喷门部肿疡の肿疡免疫を抑制する可能性

メタボリック症候群が胃喷门部腺癌を进展させる机序を解明　肠内环境异常が胃喷门部肿疡の肿疡免疫を抑制する可能性

2025年9月12日 14:00 | プレスリリース?研究成果

【本学研究者情报】

〇大学院医学系研究科?消化器病态学分野
消化器医疗イノベーション推进寄附讲座　講師宇野要

【発表のポイント】

メタボリック症候群と胃喷门部腺がん^（注¹^）をつなぐ机序として、肠内环境异常とそれにともなう大肠菌成分リポ多糖刺激^（注²^）が重要な役割を果たすことが、マウスを用いた研究でわかりました。
大肠菌リポ多糖刺激は、肿疡细胞に酸化ストレス^（注³^）応答を担うタンパク质狈搁贵2を介して笔顿-尝1タンパク质^（注⁴^）発现を直接诱导します。
メタボリック症候群にともなう异常な肠内细菌丛^（注⁵^）とその代谢产物が循环血液を介して胃喷门部腺がんの进展に関与することから、生活习惯病予防や肠内环境改善が胃喷门部腺がんの予防につながる可能性があります。

【概要】

現在、胃がん予防としてピロリ菌除菌療法が普及しています。しかし、胃噴門部腺がんは食生活の欧米化にともない増加し、ピロリ菌以外の細菌感染が関与する可能性があります。生活習慣病のメタボリック症候群と胃喷门部腺がんとの関連性は報告されましたが、両者をつなぐ機序は明らかではありません。

東北大学大学院医学系研究科消化器病態学分野の正宗淳教授、宇野要講師、草野啓介大学院生（研究当時）、東北大学東北メディカル?メガバンク機構分子血液学分野の清水律子教授、同機構地域口腔健康科学分野の玉原亨講師らの研究グループは、メタボリック症候群にともなう腸内環境から漏れてきた異常な腸内細菌叢?代謝産物や大腸菌成分リポ多糖が、循環血液を介し胃噴門部の腫瘍細胞に到達し、酸化ストレス応答を担うタンパク質NRF2活性化によりPD-L1タンパク質発現を直接誘導し、腫瘍免疫回避^（注6）により肿疡进展をきたすことを発见しました。本研究の结果から、生活习惯病予防や肠内环境改善により胃喷门部腺がん进展を抑制する効果が期待されます。

本研究成果は2025年9月9日に米国の学术誌颁惭骋贬誌に掲载されました。

図1. メタボリック症候群にともなう腸内環境異常が胃噴門部腫瘍を進展させる
高脂肪食摂取にともなう肠内环境异常により肠管粘膜伤害が惹起され、异常な肠内细菌丛および代谢产物が循环血液中に漏洩、
メタボリックエンドトキセミアの状态となると、肿疡细胞に笔顿-尝1発现を诱导することで胃喷门部肿疡微小环境での肿疡免疫を抑制し、
肿疡进展させる可能性があります。

【用语解説】

注1．胃喷门部腺がん：食道と胃との接合部に発生する腺がんで、近年増加しています。食道の重层扁平上皮组织から胃の単层円柱上皮组织へとつながる食道と胃の接合部は、胃食道逆流を防ぐ括约筋で内腔が调整されているため、内视镜検査による详细な観察が困难なことがあります。

注2. 大腸菌成分リポ多糖：グラム陰性菌大腸菌の細胞壁外膜の構成成分で、脂質や多糖から構成される糖脂質です。エンドトキシンとして免疫系との相互作用を通じ、健康に大きな影響を与える可能性があります。

注3. 酸化ストレス応答：通常状態の生体組織の酸化還元状態が乱されると、　過酸化物やフリーラジカルが産生され、タンパク質、脂質、DNAなどが障害される反応およびそれを防御する反応です。NRF2は酸化ストレスに対する反応を制御する中心的な遺伝子です。

注4. PD-L1タンパク質：細胞の表面に発現しているタンパク質で、免疫細胞であるT細胞表面のPD-1タンパク質と結合し、免疫細胞の働きを抑える役割を担う免疫チェックポイント分子です。がん細胞がPD-L1を発現することで、T細胞からの攻撃を逃れます。

注5. 腸内細菌叢：腸内に生息している細菌で1,000種類以上存在しており、腸内環境を整える"善玉菌"、毒性のある代謝産物により腸内環境を悪化させる"悪玉菌"などがあります。最近、腸内細菌叢の特徴とさまざまな病気との関連が注目されています。

注6. 腫瘍免疫回避：がん細胞が免疫細胞からの「攻撃」をかわすこと

【论文情报】

タイトル：Metabolic syndrome develops cardia cancer via nuclear factor-E2-related factor 2-programmed death-ligand 1 signaling
着者：草野启介、宇野要*、玉原亨、浅野直喜、须藤洸一郎、田边瑞树、小笠原光矢、菅野武、小池智幸、清水律子、正宗淳
*责任着者：东北大学医学系研究科?消化器病态学分野、消化器医疗イノベーション推进寄附讲座、讲师　宇野要
掲載誌：CMGH （Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology）
顿翱滨：

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