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不足した小肠机能を「ミニ臓器」で补う新たな再生医疗コンセプトを実証-脂质吸収の键「胆汁酸吸収机能」を付与し、短肠症候群モデルの生存率が改善-

【本学研究者情报】

〇东北大学大学院医学系研究科
小児外科学分野
教授 和田基
大学院生 远藤龙眞

【概要】

庆应义塾大学医学部医化学教室の远藤龙眞研究员(东北大学大学院医学系研究科外科病态学讲座小児外科学分野大学院生)、同内科学教室(消化器)の杉本真也助教、同医化学教室の佐藤俊朗教授らの研究チームは、上皮を支持する土台である间质を损伤せずに小肠の上皮だけを剥がしてオルガノイド(注1)を移植することで、特定の吸収机能を付与した小肠を高い効率で作製する技术を开発しました。さらに、この技术が短肠症候群(注2)モデル动物に対して治疗効果を持つことを示しました。本成果は、难治性肠疾患に対する细胞移植による再生医疗の実现に向けて、大きな前进となることが期待されます。

短肠症候群をはじめとする多くの难治性肠疾患の根本的治疗は小肠移植ですが、小肠の提供者(ドナー)不足や拒絶反応などの课题が残されています。そのため、再生医疗がその代替疗法として开発されることが期待されており、オルガノイドを用いた上皮移植の研究も进められてきました。しかし、従来法では生着率が低く、移植上皮が十分な吸収机能を备えているかどうかを直接的に示すことができず、临床応用へ向けた大きな障壁となっていました。

今回、本研究チームは、移植时に间质を保つ重要性に着目し、生着率を飞跃的に向上させることに成功しました。その结果、脂质の取り込みに欠かせない胆汁酸を吸収する、小肠の后半部分である回肠の机能を小肠の前半部分である空肠に构筑し、世界で初めて吸収机能が备わっていることを直接的に実証しました。さらに、本技术を用いて回肠を切除したラット短肠症候群モデルに治疗を行い、病态とともに生存率を改善することも示しました(図1)。本研究により、短肠症候群をはじめとした多くの难治性肠疾患に対して、肠の机能を作り変える再生医疗の実现に向けた大きな一歩が踏み出されました。

本研究の詳細は、2025年12月29日(米国東部時間)に米科学誌Cell Stem Cell電子版に掲載されました。

図1. 研究成果の概略図

【用语解説】

注1. オルガノイド
試験管内など生体外(in vitro)で、立体的に作られた組織の構造体です。「ミニ臓器」とも呼ばれています。

注2. 短腸症候群
さまざまな理由で小肠の大部分を切除したことなどにより、栄养素や水分を十分に吸収できなくなった状态です。

【论文情报】

タイトル:Niche-preserving transplantation promotes functional engraftment of intestinal organoids in rat short bowel syndrome
タイトル和訳:ニッチを保持した移植がラット短肠症候群において肠オルガノイドの机能的生着を促进する
著者: 遠藤龍眞、杉本真也、桑島佑太朗、股野麻未、羽生ひかる、高橋シリラット、加藤宏周、田中拓、Andreas Michael Sihombing、城崎浩司、旗野佳子、杉浦悠毅、金井隆典、和田基、佐藤俊朗
掲載誌:Cell Stem Cell
顿翱滨:

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