51探花

【本学研究者情报】

〇多元物质科学研究所　教授　笠井均

【発表のポイント】

• プロドラッグ^（注1）のみで構成される約30 nmのナノ粒子が高濃度に分散した薬剤（極微小ナノ?プロドラッグ）の開発に成功しました。
• 上记极微小ナノ?プロドラッグを、膵臓に肿疡が形成したマウスに投与したところ、肿疡の成长を抑制することを确认しました。
• 従来の薬剤が届きにくい膵臓がんに送达可能な薬剤形态を実现し、今后、実用化に向けて临床研究の进展が期待されます。

【概要】

膵臓がんは、周辺の間質が発達しており、抗がん剤が腫瘍内部へ届きにくい難治性のがんです。サイズを粒径200 nm以下に制御したナノ薬剤をがん病巣へ効率的に集積させる研究が活発に行われてきましたが、膵臓がんの場合、より極微小な30 nm程度でなければ効率的に集積しないことが報告されていました。

东北大学多元物质科学研究所の笠井均教授らの研究グループは、膵臓がん周辺の间质^（注2）を通過し、高い薬理活性と低い毒性を両立する抗がん剤ナノ粒子の作製に成功しました。本研究グループは、プロドラッグのみで構成され、従来型ポリマーキャリア系ナノ薬剤に比べて高密度であることを特徴とするナノ薬剤「ナノ?プロドラッグ」を提案してきました。今回、30～400 nmで自在に粒径を制御したナノ?プロドラッグを作製し、膵臓がんに対するサイズ依存性と薬理効果を評価しました。

本極微小ナノ?プロドラッグは、サイズの大きいナノ?プロドラッグ（200 nm）と比較して高い抗腫瘍活性を示しました。さらに、がん細胞内でSN-38（抗がん活性化合物）^（注３）が选択的に游离しやすい特徴を有するため、试験を通じて重篤な毒性は确认されず、临床研究への进展が期待されます。

本研究の成果は、1月30日に、学術誌RSC Pharmaceuticsに掲載されました。

図1. 異なるサイズで作製したナノ?プロドラッグのSEM像

【用语解説】

注1. プロドラッグ：
そのままでは不活性な、もしくは明らかに活性の低い形态で投与される医薬品。プロドラッグは投与されると、生体による代谢作用を受けて活性代谢物へと変化し、薬効を示す。ナノ?プロドラッグはプロドラッグのみで构成されるナノ粒子である。

注2. 膵臓がん周辺の間質：
线维芽细胞やコラーゲンなどの细胞外マトリックスで构成される组织。膵臓がん周辺は间质が発达しており、抗がん剤が肿疡内部へ届きにくい难治性のがんとして知られている。

注3. SN-38：
I 型トポイソメラーゼ阻害薬であり、非常に高い抗がん活性を示す。SN-38は水に難溶であるため、水溶性のプロドラッグである塩酸イリノテカンの形態でがん治療に用いられている。

【论文情报】

タイトル：Overcoming Stromal Barriers in Pancreatic Cancer via Size-Engineered Carrier-Free Nano-Prodrugs
著者：Mengheng Yang, Ryuju Suzuki, Yoshitaka Koseki, Shuto Kodera, Ken Saijo, Hisato Kawakami, Keita Tanita, Sanjay Kumar, Kouki Oka, Hitoshi Kasai*
*責任著者：东北大学多元物质科学研究所　教授　笠井 均
掲載誌：RSC Pharmaceutics
顿翱滨：

详细（プレスリリース本文）

问い合わせ先

（研究に関すること）
东北大学多元物质科学研究所
教授　笠井 均（かさい ひとし）
TEL: 022-217-5612
Email: kasai*tohoku.ac.jp（*を@に置き換えてください）

（报道に関すること）
东北大学多元物质科学研究所
広报情报室
TEL: 022-217-5198
Email: press.tagen*grp.tohoku.ac.jp（*を@に置き換えてください）