Gαノックアウト細胞で切り分けたGPCRシグナル －特異的と信じられてきた転写レポーターの再定義－

Gαノックアウト細胞で切り分けたGPCRシグナル－特異的と信じられてきた転写レポーターの再定義－

2026年2月10日 14:00 | プレスリリース?研究成果

【本学研究者情报】

〇薬学研究科分子细胞生化学分野　教授　井上飞鸟　

【概要】

齋藤郁貴京都大学大学院薬学研究科博士課程学生、木瀬亮次同助教、ならびに井上飛鳥同教授（兼：東北大学大学院薬学研究科教授）の研究グループは、Gαタンパク质の遗伝子欠损细胞を用いた网罗的な解析によってGαタンパク质による転写活性制御を精緻に対応付けしました。

骋タンパク质共役型受容体（G-protein-coupled receptor：GPCR）は、细胞外のシグナル分子と结合することで活性化状态に构造変化し、Gαタンパク质^*1（Gα_s/olf、Gα_i/o、Gα_q/11、Gα_12/13の4つのサブファミリーに大别される）を介して细胞内シグナルを伝达します。これまで、GPCRによって诱导される転写応答配列^*2の制御は、それぞれ特定のGαサブファミリーのシグナルの活性化に対応して生じると想定されていましたが、その対応関係は十分に検証されていませんでした。本研究では、内因性Gαタンパク质をCRISPR-Cas9法により个别に遗伝子欠损させたノックアウト细胞を用いて系统的に解析しました。その结果、Gαタンパク质と転写応答配列の関係は、従来考えられていたよりも多様であることが明確になりました。本研究は、GPCRを介した転写活性の解釈に新たな视点を提供するものであり、今后のGPCRシグナル解析や创薬研究への贡献が期待されます。

本研究成果は、2026年1月23日に国际学术誌「Communications Biology」にオンライン掲载されました。

本研究で明らかにしたGαタンパク质と転写応答配列の新たな対応関係

【用语解説】

*１　Gαタンパク质
骋タンパク质共役型受容体（GPCR）の下流で働くシグナル伝達分子。GTPとの結合およびその加水分解を通じて、細胞内シグナルのオン?オフを制御する。Gα、Gβ、Gγからなるヘテロ三量体Gタンパク質の構成要素の一つ。

*２　転写応答配列
転写因子が结合することで、近傍の遗伝子の発现量を调节する顿狈础上の约6?20塩基からなる配列。

【论文情报】

タイトル： Re-evaluating Gα protein-response element specificity in GPCR signaling
（日本语訳：GPCRシグナル伝達におけるGαタンパク质と転写応答配列特異性の再検討)
著　　者：齋藤郁貴1,2, 木瀬亮次1,2,*, 山口壮1,2, 柳川正隆1,2, 井上飛鳥1,2,*
所属：1京都大学　大学院薬学研究科、2东北大学　大学院薬学研究科、*责任着者
掲載誌：Communications Biology
顿翱滨：

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