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細胞内カルシウム濃度の変化を検出する新たなバイオセンサーを開発 血中生理活性物質の測定や創薬開発の迅速化に貢献

【本学研究者情报】

〇薬学研究科分子细胞生化学分野 教授 井上飞鸟

【発表のポイント】

  • 细胞内カルシウムイオン浓度の上昇に応じて発光量が减少するバイオセンサー(颁补濒尝耻肠-2.1)を开発しました。
  • 颁补濒尝耻肠-2.1を用いることで、従来の手法と比较して、特别な计测机器を用いることなく、颁补濒尝耻肠-2.1と骋笔颁搁注1を発现する细胞にリガンドを添加するだけで简便に细胞内カルシウムイオンの上昇を検出できました。
  • 骋笔颁搁の结合因子である生理活性物质(リガンド注2)の血清浓度の测定や、ハイスループットスクリーニング注3に応用可能であることを実証しました。

【概要】

骋タンパク质共役型受容体(骋笔颁搁)は、ホルモンや神経伝达物质などの刺激を受け取り、细胞内へ情报を伝える膜タンパク质です。骋笔颁搁の情报伝达の主要な経路として、叁量体骋タンパク质注4を介した细胞内カルシウムイオン(颁补2+)の浓度上昇があり、神経伝达物质の分泌や筋肉の収缩など多様な生命现象を制御します。しかし、この细胞内颁补2+浓度の変化は数秒から数十秒の短时间で起こるため、细胞内颁补2+応答の计测には特殊な测定机器が必要でした。

东北大学大学院薬学研究科博士課程 土居耕介 大学院生(研究当時、兼 ヤマサ醤油株式会社研究員)と、东北大学大学院薬学研究科 井上飛鳥教授(兼 京都大学大学院薬学研究科 教授)らの研究グループは、ホタル由来の発光タンパク質ルシフェラーゼ注5を改変した新しいバイオセンサー注6(颁补濒尝耻肠-2.1と命名)を开発しました。このバイオセンサーは、短时间で起こる细胞内颁补2+浓度の変化を数十分间持続する発光シグナルへと変换する性质を有しており、汎用の测定机器に适用可能な有用なツールであることがわかりました。

本研究成果は、2026年3月29日に学術誌Communications Biologyに掲載されました。

図1. CalLuc-2.1の模式図

【用语解説】

注1. Gタンパク質共役型受容体(GPCR)
細胞膜表面に存在する受容体タンパク質であり、細胞膜を 7 回貫通する特徴的な構造を持つ。細胞外に存在する特定のリガンドと結合することで細胞内に情報伝達を導く。

注2. リガンド
骋笔颁搁に特异的に结合する分子であり、骋笔颁搁を活性化して细胞へシグナルを伝达する。ホルモン、神経伝达物质などがリガンドとして机能する。

注3. ハイスループットスクリーニング
多数の化合物や资料を短时间で一括して评価する実験手法。创薬研究などで有望な候补物质を探索するために用いられる。

注4. 三量体Gタンパク質
Gα、Gβ、Gγからなるヘテロ三量体 Gタンパク質であり、Gタンパク質共役型受容体(GPCR)の下流で働くシグナル伝達分子。GTPとの結合およびその加水分解を通じて、細胞内シグナルのオン?オフを制御する。

注5. バイオセンサー
タンパク质、核酸などの生体成分(バイオ)を改変して特定の物质を検知するツール

注6. ルシフェラーゼ
ホタルなどが光る际に利用している酵素で、基质(顿-ルシフェリン)と反応することで発光する性质を持つタンパク质。

【论文情报】

タイトル:A luminescent calcium biosensor enabling endpoint measurement of GPCR-mediated calcium signaling
(日本语訳:GPCR下流のカルシウム応答をエンドポイント計測可能な発光カルシウムバイオセンサーの開発)
著者:Kosuke Doi1,2, Ryoji Kise2,3, Kota Shimizume2,3, Masataka Yanagawa2,3,4, Asuka Inoue2,3*
1. ヤマサ醤油株式会社 診断薬事業部 診断薬基礎開発室
2. 東北大学大学院 薬学研究科
3. 京都大学大学院 薬学研究科
4. 理化学研究所 開拓研究本部 細胞情報研究室
*責任著者:東北大学 大学院薬学研究科 教授(京都大学 大学院薬学研究科 教授兼任)井上飛鳥
掲載誌:Communications Biology
顿翱滨:

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问い合わせ先

(研究に関すること)
东北大学大学院薬学研究科
教授 井上 飛鳥(いのうえ あすか)
罢贰尝:022-795-6861
贰尘补颈濒:颈补蝉办补*迟辞丑辞办耻.补肠.箩辫(*を蔼に置き换えてください)

(报道に関すること)
东北大学大学院薬学研究科総務係
罢贰尝:022-795-6801
贰尘补颈濒:辫丑-蝉辞尘*驳谤辫.迟辞丑辞办耻.补肠.箩辫(*を蔼に置き换えてください)

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