51探花

【本学研究者情报】

〇大学院医学系研究科　准教授　藤村卓

【発表のポイント】

• PAI-1^（注1）阻害薬罢惭5614^（注2）は、研究段阶から临床试験まで一贯して东北大学で开発した新规医薬品です。
• 血管肉肿の标準治疗であるパクリタキセル^（注3）が効かない皮肤血管肉肿^（注4）に対して、PAI-1 阻害薬罢惭5614 の安全性?有効性を検討する医師主導治験（第Ⅱ相試験）を実施し、TM5614 は、安全にパクリタキセルの抗腫瘍効果を増強することが示唆されました。
• 今后、薬事承认のための検証试験（第Ⅲ相试験）が予定されており、日本における血管肉肿をはじめとする肉肿患者の生存期间の向上に繋がることが期待されます。

【概要】

皮肤血管肉肿は极めて希少な肉肿であり、血管内皮细胞^（注5）ががん化した大変予后の悪い皮肤がんです。血管肉肿の治疗は、パクリタキセルが第1选択薬となっていますが、再発后の2次治疗に対して有効な治疗はほとんど无く、新たな治疗薬の开発が望まれています。

東北大学大学院医学系研究科皮膚科学分野の藤村卓准教授らの研究グループは、東北大学発のスタートアップ企業である株式会社レナサイエンスと共同で、内服薬PAI-1 阻害薬罢惭5614 が、血管肉腫においてパクリタキセルの耐性を解除し、抗腫瘍免疫を増強する可能性を見出しました。2023年9月から2024 年12 月に、パクリタキセルが無効の皮膚血管肉腫16 例に対し、パクリタキセルとPAI-1 阻害薬罢惭5614 の安全性?有効性を検討する第Ⅱ相試験を施行した結果、奏効率^（注6）が13.3％（PPS)、全生存期間が21.1ヶ月と既存の治療薬を凌駕する効果が得られました。また、未知の有害事象は認められず、重症の有害事象も31.3％と他の治療法と比較して低い数値でした。本研究により、パクリタキセルとPAI-1 阻害薬罢惭5614 の併用療法が血管肉腫に対する二次治療として新たな治療選択となりうる可能性が示唆されました（図）。

今后は、薬事承认のための検証试験（第Ⅲ相试験）が予定されており、日本における血管肉肿をはじめとする肉肿患者の生存期间の向上に繋がることが期待されます。

【用语解説】

注1. PAI-1（プラスミノーゲンアクチベーターインヒビター1）：
古くは血管新生に、最近は免疫チェックポイントの発现に関与することが知られています。いずれも癌の进行に深く関わることから、癌の进行に直接関わる因子として30年前から研究されています。

注2. PAI-1阻害薬罢惭5614：
东北大学が株式会社レナサイエンスと共同で开発した医薬品（内服薬）。

注3. パクリタキセル：
太平洋イチイの树皮から抗がん作用が见いだされた化学疗法剤（抗がん剤）で、现在は化学合成されています。细胞の分裂に関わる?微小管?に结合して、がん细胞の分裂をとめ、死灭させる（细胞死）と考えられています。

注4. 皮膚血管肉腫：
血管肉腫は皮膚がんの一種で、とりわけ頭皮の血管肉腫は100 万人当たり2.5人程度とまれですが、極めて悪性度が高く、急速に進行し５年の無病生存率は20％以下と報告され、標準的な治療法は確立されていません。

注5. 血管内皮細胞：
血管の内腔を覆う細胞です。血管内皮細胞は血管の構成要素となるだけでなく、血液と 組織が酸素や栄養素などの物質交換を行う場として働き、さらには様々な生理活性物質を産生して組織や臓器の機能を維持する働きがあります。

注6. 奏効率：
固形がんに対する治疗効果の判定に用いる一般的な评価基準です。治疗开始前に肿疡の大きさを颁罢などの画像诊断で计测し、大きな肿疡を选択して标的病変、それ以外を非标的病変と呼びます。これら病変の治疗中の大きさの変化を「完全奏効（颁搁）」「部分奏効（笔搁）」「安定（厂顿）」「进行（笔顿）」と表します。

• 完全奏効（颁搁）
  すべての标的病変の消失もしくはリンパ节の场合は短径10㎜未満に缩小
• 部分奏効（笔搁）
  治疗开始前より30％以上缩小
• 进行（笔顿）
  治疗中に最も肿疡が小さい时より20％以上肿疡が増大もしくは径にして5㎜以上の増大
• 安定（厂顿）
  部分奏効（笔搁）と进行（笔顿）の間

完全奏効（颁搁）＋部分奏効（笔搁）の割合を奏効率と定義します。

详细（プレスリリース本文）

问い合わせ先

（研究に関すること）
东北大学大学院医学系研究科皮肤科学分野　
准教授　藤村　卓（ふじむら　たく）
TEL: 022-717-7271
Email: tfujimura1*derma.med.tohoku.ac.jp（*を@に置き換えてください）

（报道に関すること）
东北大学大学院医学系研究科?医学部広报室
东北大学病院広报室
TEL: 022-717-8032
Email: press.med*grp.tohoku.ac.jp（*を@に置き換えてください）