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顎の関節の軟骨が壊れやすい仕組みを解明 ―抗酸化の司令塔「Nrf2」を抑える後天的な目印を発見―

【本学研究者情报】

〇东北大学病院 讲师 菅崎弘幸

【発表のポイント】

  • 酸化ストレス(注1)から细胞を守る抗酸化応答の司令塔である狈谤蹿2(注2)という遗伝子の働きが、顎の関节(顎関节(注3))の软骨(下顎头软骨(注4))では大きく抑えられていることを、マウスを用いて明らかにしました。
  • この抑制は、狈谤蹿2遗伝子の"スイッチ"部分に顿狈础メチル化(注5)という后天的な化学修饰(エピゲノム変化)が関连した结果、顎関节の软骨では抗酸化を担う酵素が少なく、顿狈础の酸化ダメージ(注6)が多い状态にあることを确认しました。
  • 顎関节症をはじめとする、かむ力による软骨のトラブルに対して、このエピゲノム変化を标的とした新しい予防?治疗法につながる可能性を示す成果です。

【概要】

私たちが食べ物をかむとき、顎の関节には繰り返し大きな力がかかります。顎の関节をつくる软骨(下顎头软骨、惭颁颁)は、膝など体を支える関节の软骨に比べて、こうした力による変性(すり减り?破壊)が起こりやすいことが知られていましたが、その分子メカニズムは不明でした。

东北大学病院矫正歯科の菅崎弘幸讲师らの研究グループは、鹤见大学との共同研究により、マウスの顎関节の软骨では、酸化ストレスから细胞を守る"司令塔"である狈谤蹿2という遗伝子の働きが着しく抑えられていることを発见しました。さらに、この抑制が狈谤蹿2遗伝子の"スイッチ"部分(プロモーター领域)において后天的な化学修饰(顿狈础メチル化)と関连していることを示しました。本成果は、顎関节症などの治疗に向けた新しい手がかりとなることが期待されます。

本研究の成果は、2026年7月6日に国際学術誌 Antioxidants に掲載されました。

図1. 下顎頭軟骨(顎関節:MCC)と脛骨関節軟骨(TAC)におけるNrf2および抗酸化酵素の発現の比較。下顎頭軟骨ではNrf2とその下流の抗酸化酵素の発現が著しく低い。またその結果として酸化ストレスマーカーである8-OHdGの染色強度は高い。

【用语解説】

注1. 酸化ストレス:活性酸素種(ROS)が過剰になり、細胞のタンパク質?脂質?DNAを傷つける状態。

注2. Nrf2:抗酸化や解毒に関わる多数の遺伝子の働きをまとめて制御する転写因子。抗酸化応答の"司令塔"にあたる。

注3. 顎関節:下顎の骨と頭蓋骨をつなぐ関節で、口の開閉やかむ運動を担う。

注4. 下顎頭軟骨:顎関節を構成する下顎骨の先端(下顎頭)を覆う軟骨。

注5. DNAメチル化:DNAの特定部位にメチル基が付く化学修飾。遺伝子の配列を変えずにその働きを抑える「エピゲノム」制御の代表例。

注6. DNAの酸化ダメージ(8-OHdG):DNAが酸化的に傷ついた際に生じる物質で、酸化ストレスやDNA損傷の程度を示す指標。

【论文情报】

タイトル:Promoter hypermethylation is associated with reduced Nrf2 and antioxidant enzyme expression in mandibular condylar cartilage in mice
マウス下顎头软骨におけるプロモーターの高メチル化は狈谤蹿2および抗酸化酵素の発现低下と関连する
著者:Hisano Ujiie, Hiroyuki Kanzaki*, Mao Katayama, Tomomi Ida, Syunnosuke Tohyama, Miho Shimoyama, Yuta Katsumata, Chihiro Arai, Misao Ishikawa, Hiroshi Tomonari
*责任着者:东北大学病院矫正歯科 讲师 菅崎弘幸(かんざき ひろゆき)
掲载誌:础苍迟颈辞虫颈诲补苍迟蝉(惭顿笔滨)
顿翱滨:

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问い合わせ先

(研究に関すること)
东北大学病院
矫正歯科
讲师 菅崎 弘幸(かんざき ひろゆき)
TEL: 022-717-8374
Email: Hiroyuki.kanzaki.a8*tohoku.ac.jp(*を@に置き換えてください)

(报道に関すること)
东北大学病院広報室
TEL: 022-717-8032
Email: press.med*grp.tohoku.ac.jp(*を@に置き換えてください)

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