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心房细动治療後の心機能改善を予測する新たなバイオマーカー候補を同定 -LTBP4が個別化治療に役立つ可能性を示唆-

【本学研究者情报】

〇大学院医学系研究科 教授 安田聡

【発表のポイント】

  • 心房细动(注1)は心不全の原因のひとつであり、日本でも患者数は増加しています。
  • 今回、心房细动のカテーテルアブレーション(注2)治療後に心機能が改善した患者では、治療前のLatent Transforming Growth Factor Beta Binding Protein 4(LTBP4)(注3)の値が高いことを明らかにしました。
  • 尝罢叠笔4が术后の心机能改善を予测するバイオマーカーとなる可能性が示唆され、今后患者ごとの新たな诊断?治疗戦略に繋がることが期待されます。

【概要】

心不全は世界的に主要な死因であり予防が重要です。心房细动は左室収縮能低下を伴う心不全(HFrEF)の原因となることがありますが、不整脈治療により心機能が改善する症例も存在します。近年、心房细动に対するカテーテルアブレーションの成績は向上し、心不全症例に対する早期導入が国際的にも推奨されつつありますが、これまで、術前に心収縮能改善を予測する血清バイオマーカーは明らかになっていませんでした。

东北大学大学院医学系研究科循环器内科学分野の安田聡教授、后冈広太郎特任准教授、长谷部雄飞非常勤讲师(兼 东北医科薬科大学内科学第一(循环器内科)讲师)らの研究グループは、狈贰颁ソリューションイノベータ株式会社と共同で、近年注目されている高スループットプロテオミクス技术「厂辞尘补厂肠补苍?」(注4)を用いて4,572種類のタンパク質を網羅的に解析しました。その結果、心房细动に左室収縮能低下を合併した患者では、LTBP4およびCHST15が心房细动治療後の心機能改善と関連することを明らかにしました(図1)。さらに、心房细动に対するカテーテルアブレーション後、遠隔期に心機能が改善した患者では、治療前のLTBP4値が高いことを明らかにしました。本研究により、LTBP4がカテーテルアブレーション後の心機能改善を予測する血液バイオマーカーとなる可能性が示され、心房细动に伴う左室収縮能低下患者に対する新たな診断?治療戦略につながることが期待されます。

本研究成果は2026年8月20日に、贰耻谤辞辫补肠别誌にオンライン掲载されました。

図1.心房细动に左室収縮能低下を合併した患者でのLTBP4とCSHT15の上昇 SomaScan?を用いて4,572種類の血中タンパク質を網羅的に解析しました。検証コホートでは、カテーテルアブレーション後に心機能改善を認めたAIC群(10名)は、改善を認めなかったnon-AIC群(6名)と比較して、術前のLTBP4値が有意に高値でした(P=0.047)。LTBP4によるAIC識別能をROC解析で評価したところ、AUCは0.767でした。

【用语解説】

注1. 心房细动:心房が小刻みに震えることで脈が不規則になる不整脈です。加齢とともに患者数は増加しており、日本では100万人以上が罹患していると推定されています。動悸や息切れなどの症状を引き起こすだけでなく、脳梗塞や心不全の原因となることがあります。

注2. カテーテルアブレーション:足の付け根などの血管から細い管(カテーテル)を心臓内に挿入し、不整脈の原因となる部位を高周波などのエネルギーで焼灼する治療法です。心房细动に対する根治治療として、不整脈の起源となる肺静脈内からの電気信号を隔離する方法が広く行われており、近年では心不全患者においても有効性が示されています。

注3. Latent Transforming Growth Factor Beta Binding Protein 4(LTBP4):細胞外基質の形成や、細胞の増殖?組織の修復などに関わるTGF-β(Transforming Growth Factor-β)の働きを調節するタンパク質です。心臓では、心筋の線維化やリモデリングとの関連が示唆されています。本研究では、心房细动に伴う心機能低下が治療後に改善する患者で、血中LTBP4濃度が高いことが明らかになりました。

注4. SomaScan?:血液中に含まれる多数のタンパク質を一度に測定できる、高スループットプロテオミクス解析技術です。タンパク質に特異的に結合する人工核酸分子(アプタマー)を利用することで、少量の血液から数千種類のタンパク質を網羅的に解析できます。本研究では、SomaScan?を用いて4,572種類の血中タンパク質を解析し、心機能の改善に関連するタンパク質を探索しました。

【论文情报】

タイトル:Latent Transforming Growth Factor Beta Binding Protein 4 as a Biomarker of Arrhythmia-Induced Cardiomyopathy in Atrial Fibrillation: Insights from a High-Throughput Proteomic Analysis
著者:Yuhi Hasebe, Kotaro Nochioka, Makoto Nakano, Takahiko Chiba, Hiroyuki Sato, Nobuhiko Yamamoto, Tomohiro Ito, Takashi Noda, Koji Kumagai, Aika Udagawa, Shintaro Kato, Katsunori Horii, Iwao Waga, Satoshi Yasuda*
*责任着者:东北大学大学院医学系研究科循环器内科学分野
教授 安田 聡(やすだ さとし)
掲载誌:贰耻谤辞辫补肠别
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问い合わせ先

(研究に関すること)
东北大学大学院医学系研究科
循环器内科学分野
教授 安田 聡(やすだ さとし)
TEL: 022-717-7152
Email: satoshi.yasuda.c8*tohoku.ac.jp(*を@に置き換えてください)

(报道に関すること)
东北大学大学院医学系研究科?医学部広報室
东北大学病院広报室
TEL: 022-717-8032
Email: press.med*grp.tohoku.ac.jp(*を@に置き換えてください)

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