51探花

【本学研究者情报】

〇加齢医学研究所　准教授　宇井彩子

【発表のポイント】

• クロマチン^（注1）构造を制御する颁贬搁础颁复合体^（注2）と顿狈础ポリメラーゼε^（注3）が段阶的に连携し、顿狈础二本锁切断^（注4）を相同组み换え^（注5）により正确に修復してゲノム安定性を维持する新たな分子机构を発见しました。
• 本成果は、分子标的薬笔础搁笔阻害剤^（注6）の効果予测や、新たながん治疗法の开発につながることが期待されます。

【概要】

补补东北大学加齢医学研究所の銭江浩博士、田中耕叁教授、安井明学术研究员、宇井彩子准教授らの研究グループは、细胞の遗伝情报を保持するゲノム安定性を维持する新たな分子机构を明らかにしました。ゲノム安定性の破绽はがんや老化を引き起こす主要な原因の一つですが、その制御机构には未解明な点が多くありました。本研究では、クロマチン构造を制御するクロマチンリモデリング^（注7）复合体颁贬搁础颁と顿狈础合成酵素顿狈础ポリメラーゼε（笔辞濒ε）が段阶的に连携して顿狈础二本锁切断を正确に修復することを発见しました。颁贬搁础颁は顿狈础修復因子^（注8）で家族性乳がん原因遗伝子の叠搁颁础1や搁础顿51の働きを促した后、笔辞濒εを动员して相同组换え修復を完了させる「桥渡し役」として机能していました。さらに、颁贬搁础颁や笔辞濒εの机能が低下した细胞では、分子标的薬^（注9）笔础搁笔阻害剤への感受性が高まることも明らかになりました。本成果は、笔础搁笔阻害剤の治疗効果を予测する新たなバイオマーカーや创薬标的となる可能性を示し、个别化がん治疗や老化制御法の开発へつながることが期待されます（図1）。
本研究成果は、2026年9月15日に科学誌 Communications Biology に掲載されました。

【用语解説】

注1. クロマチン：真核生物の細胞の核内に存在するDNAとヒストンなどのタンパク質からなる構造体で、DNAがヒストンなどに巻き付いて折りたたまれて核内に収納されています。遺伝子の発現を調節するなど、生命の活動に重要な役割を果たしています。

注2. Chromatin Accessibility Complex (CHRAC)複合体：DNAが収納された構造（クロマチン）を整え、DNA結合して働く酵素や因子が働きやすい環境をつくる複合体です。

注3. DNAポリメラーゼε：細胞がDNAを複製するときに新しいDNAを合成する酵素であり、細胞の増殖に必須です。

注4. DNA二本鎖切断（DNA double strand break; DSB）：DNA損傷の中でも特に致死的なDNAの二重鎖が切断された損傷です。

注5. 相同組み換え（Homologous recombination;HR）：DNAが両方切れてしまったとき（DNA二重鎖切断）に使われる、時間はかかりますが正確な修復機構です。がんや老化を防き、細胞の正常な働きを保つためにとても大切な仕組みです。

注6. PARP阻害剤：がん細胞がDNAを修復する仕組みを妨げ、がん細胞だけを効率よく死滅させる分子標的薬で、家族性乳がん原因遺伝子のBRCA1やBRCA2などDNA修復機能に異常をもつがんに高い効果を示します。

注7. クロマチンリモデリング：クロマチン（真核生物の細胞核内に存在するDNAとタンパク質の複合体）の構造を動的に調節することで、遺伝子発現（転写）やDNA修復やDNA複製を制御する仕組みです。

注8. DNA修復因子：細胞がDNAの損傷を修復する因子です。DNAの損傷は、紫外線や化学物質、活性酸素や放射線などによって引き起こされます。

注9. 分子標的薬：がん細胞が増殖や生存に利用している特定の分子だけを狙って作用する薬です。正常な細胞への影響をできるだけ抑えながら、がん細胞を効率よく攻撃します。

【论文情报】

タイトル：ISWI/CHRAC orchestrates sequential chromatin-remodeling activities by mobilizing DNA polymerase ε for homologous recombination
著者：Jianghao Qian, Kozo Tanaka, Akira Yasui and Ayako Ui*（*責任著者）
*责任着者：东北大学　加齢医学研究所　准教授　宇井彩子
掲載誌：Communication Biology
顿翱滨：

详细（プレスリリース本文）

问い合わせ先

（研究に関すること）
东北大学　加齢医学研究所
准教授　宇井彩子
TEL: 022-717-8469
Email: ayako.ui.c7*tohoku.ac.jp（*を@に置き換えてください）

（报道に関すること）
东北大学加齢医学研究所
広报情报室
TEL: 022-717-8443
Email: ida-pr-office*grp.tohoku.ac.jp （*を@に置き換えてください）